Дурвалумаб плюс ленватиниб в качестве терапии первой линии при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

• Субъекты добровольно участвуют в исследовании и перед включением подписывают информированное согласие.
• 18-80 лет.
• Оценка ECOG 0-1.
• Первичный рак печени с патологическим диагнозом гепатоцеллюлярной карциномы.
• Класс А по Чайлд-Пью (5-6 баллов).
• Стадия BCLC C или стадия BCLC B не подходят/отказались от лечения локорегинальными препаратами.
• Объем опухоли ≤ 50% от общего объема печени.
• Без предшествующей системной терапии и нежелание получать стандартную системную терапию или не подходит для стандартной системной терапии.
• По крайней мере, одно измеримое поражение, как определено критериями RECIST v1.1.
• Больные, инфицированные вирусом гепатита, должны регулярно получать противовирусную терапию.
• Отсутствие в анамнезе лекарственной аллергии.
• Функция жизненно важных органов в соответствии со следующими требованиями (за 14 дней до зачисления не допускаются компоненты крови, факторы роста клеток и другие корригирующие лечебные средства): абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л; Тромбоциты ≥ 80 x 10^9/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; Альбумин сыворотки ≥ 35 г/л; Тиреотропин (ТТГ) ≤ 1×ВГН (при отклонении от нормы следует одновременно исследовать уровни FT3 и FT4, если уровни FT3 и FT4 в норме, допускается зачисление); Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN (в течение 7 дней до первой дозы); АЛТ и АСТ ≤ 5 x ULN (в течение 7 дней до первой дозы); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN.
• Пациенты женского пола, которые не были стерилизованы хирургическим путем или детородного возраста, должны использовать противозачаточные средства (например, ВМС, таблетки или презерватив) во время и в течение 3 месяцев после окончания лечения; пациентки детородного возраста, которые не были стерилизованы хирургическим путем, должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в исследование; и должны быть некормящими; пациенты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны проходить тестирование во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Пациенты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

• Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтероколит, аутоиммунный гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, витилиго. Пациенты с полной ремиссией астмы в детстве, которые не нуждаются в каком-либо вмешательстве во взрослом возрасте, могут быть включены, но не могут быть включены пациенты, которым требуются бронходилататоры.
• Пациенты, принимающие иммуносупрессивные препараты или нуждающиеся в системной гормональной терапии для целей иммуносупрессии (дозы >10 мг/сут преднизолона или других изотонических гормонов) и продолжающие принимать их в течение 2 недель до включения в исследование.
• Ранее получавший системную терапию или другие противораковые препараты (например, радиочастотная абляция, интервенционная терапия, лучевая терапия и др.)
• Пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему или печеночной энцефалопатией в анамнезе.
• Пациенты с клинически симптоматическим асцитом, требующие пункции или дренирования, или те, у кого асцитный дренаж выполнялся в течение предыдущих 3 месяцев.
• Пациенты с артериальной гипертензией, которая плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.).
• Наличие клинических сердечных симптомов или плохо контролируемых заболеваний, таких как (1) сердечная недостаточность класса 2 или выше по NYHA (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимые суправентрикулярные или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства ( 5) QTc > 450 мс (мужчины); QTc > 470 мс (женщины).
• При аномальной коагуляции (МНО > 2,0, ПВ > 16 с), склонности к кровотечениям, тромболитической или антикоагулянтной терапии. Допускается профилактическое применение низких доз аспирина или низкомолекулярного гепарина.
• Пациенты имели клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливую склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Наличие артериальных/венозных тромботических явлений в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• При наследственных или приобретенных склонностях к кровотечениям и тромбообразованию.
• С белком мочи ≥ ++ и подтвержденным 24-часовым количеством белка мочи > 1,0 г.
• Пациенты с активной инфекцией, необъяснимой лихорадкой ≥ 38,5°C в течение 7 дней до введения первой дозы или исходным количеством лейкоцитов > 15 x 10^9/л.
• Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфекция).
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями (кроме излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки) в течение предшествующих 3 лет или одновременно.
• Пациенты, у которых есть другие факторы, которые могут повлиять на исход исследования или вынудить к прекращению исследования, такие как алкоголизм, злоупотребление психоактивными веществами, другие тяжелые заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения.