Durvalumab plus Lenvatinib als Erstlinientherapie bei nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben vor der Einschreibung die Einverständniserklärung.
• 18-80 Jahre alt.
• ECOG-Score von 0-1.
• Primärer Leberkrebs mit pathologischer Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms.
• Child-Pugh-Klasse A (5-6 Punkte).
• BCLC-C-Stadium oder BCLC-B-Stadium nicht geeignet/verweigert für locoreginale Behandlungen.
• Tumorvolumen ≤ 50 % des Gesamtlebervolumens.
• Ohne vorherige systemische Therapie und nicht bereit, eine systemische Standardtherapie zu erhalten, oder ungeeignet für eine systemische Standardtherapie.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST v1.1.
• Patienten, die mit dem Hepatitis-Virus infiziert sind, sollten regelmäßig eine antivirale Therapie erhalten.
• Keine Vorgeschichte einer Arzneimittelallergie.
• Funktion lebenswichtiger Organe gemäß den folgenden Anforderungen (keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren und andere korrigierende Therapeutika sind innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erlaubt): Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/l; Blutplättchen ≥ 80 x 10^9/l; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 35 g/L; Thyrotropin (TSH) ≤ 1 × ULN (wenn abnormal, sollten FT3- und FT4-Spiegel gleichzeitig untersucht werden, wenn FT3- und FT4-Spiegel normal sind, ist die Aufnahme erlaubt); Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis); ALT und AST ≤ 5 x ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis); International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Patientinnen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder im gebärfähigen Alter sind, müssen Verhütungsmittel anwenden (z. Spirale, Pille oder Kondom) während und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung; Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, müssen innerhalb von 72 Stunden vor Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin-HCG-Test haben; und darf nicht laktierend sein; männliche Patienten, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten während der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis getestet werden. Männliche Patienten, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enterokolitis, Autoimmunhepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Vitiligo. Patienten mit vollständiger Asthmaremission im Kindesalter, die im Erwachsenenalter keiner Intervention bedürfen, können eingeschlossen werden, Patienten, die Bronchodilatatoren benötigen, können jedoch nicht eingeschlossen werden.
• Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen oder eine systemische Hormontherapie zur Immunsuppression benötigen (Dosen > 10 mg/Tag von Prednison oder anderen isotonischen Hormonen) und die diese innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme fortsetzen.
• Frühere systemische Therapie oder andere Krebsbehandlungen (z. Radiofrequenzablation, interventionelle Therapie, Strahlentherapie usw.)
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Metastasen des zentralen Nervensystems oder hepatischer Enzephalopathie.
• Patienten mit klinisch symptomatischem Aszites, die eine Punktion oder Drainage erfordern, oder solche, die innerhalb der letzten 3 Monate eine Aszitesdrainage erhalten haben.
• Patienten mit Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
• Nicht gut kontrollierte klinische Herzsymptome oder Erkrankungen wie (1) NYHA-Klasse 2 oder höher Herzinsuffizienz (2) instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern ( 5) QTc > 450 ms (Männer); QTc > 470 ms (Frauen).
• Bei abnormer Gerinnung (INR > 2,0, PT > 16s), Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie. Die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin oder niedermolekularem Heparin ist erlaubt.
• Die Patienten hatten klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung.
• Bei angeborenen oder erworbenen Blutungen und thrombotischen Neigungen.
• Mit Urinprotein ≥ ++ und bestätigt durch 24-Stunden-Urinproteinmenge > 1,0 g.
• Patienten mit aktiver Infektion, ungeklärtem Fieber ≥ 38,5 °C innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis oder Ausgangswert der weißen Blutkörperchen > 15 x 10^9/l.
• Patient mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. HIV infektion).
• Patient mit anderen Malignomen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) innerhalb der letzten 3 Jahre oder gleichzeitig.
• Patienten mit anderen Faktoren, die das Ergebnis der Studie beeinflussen oder den Abbruch der Studie erzwingen könnten, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine komorbide Behandlung erfordern.