Durvalumab más lenvatinib como tratamiento de primera línea para el carcinoma hepatocelular irresecable

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado antes de la inscripción.
• 18-80 años de edad.
• Puntuación ECOG de 0-1.
• Cáncer hepático primario con diagnóstico anatomopatológico de carcinoma hepatocelular.
• Child-Pugh grado A (5-6 puntos).
• Estadio BCLC C o estadio BCLC B no adecuado/rechazado para tratamientos locorregi- nales.
• Volumen tumoral ≤ 50% del volumen hepático total.
• Sin tratamiento sistémico previo y no dispuesto a recibir tratamiento sistémico estándar o inadecuado para tratamiento sistémico estándar.
• Al menos una lesión medible según lo definido por los criterios RECIST v1.1.
• Los pacientes infectados con el virus de la hepatitis deben recibir terapia antiviral regularmente.
• Sin antecedentes de alergia a medicamentos.
• Función de órganos vitales de acuerdo con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular y otros agentes terapéuticos correctivos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción): Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L; Plaquetas ≥ 80 x 10^9/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albúmina sérica ≥ 35 g/L; Tirotropina (TSH) ≤ 1×LSN (si es anormal, los niveles de FT3 y FT4 deben examinarse al mismo tiempo, si los niveles de FT3 y FT4 son normales, se permite la inscripción); Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis); ALT y AST ≤ 5 x ULN (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis); Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Las pacientes esterilizadas sin cirugía o en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos (p. DIU, píldora o preservativo) durante y hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento; las pacientes en edad fértil esterilizadas sin cirugía deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al ingreso al estudio; y debe ser no lactante; los pacientes varones cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben someterse a pruebas durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis. Los pacientes varones cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enterocolitis, hepatitis autoinmune, inflamación de la hipófisis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, vitiligo. Se pueden incluir pacientes con remisión completa del asma en la infancia que no requieran ninguna intervención en la edad adulta, pero no aquellos que requieran broncodilatadores.
• Pacientes que toman medicamentos inmunosupresores o que requieren terapia hormonal sistémica con fines de inmunosupresión (dosis >10 mg/día de prednisona u otras hormonas isotónicas) y que continúan usándolos dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.
• Recibir terapia sistémica previamente u otros tratamientos contra el cáncer (p. ablación por radiofrecuencia, terapia intervencionista, radioterapia, etc.)
• Pacientes con antecedentes conocidos de metástasis del sistema neural central o encefalopatía hepática.
• Pacientes con ascitis clínicamente sintomática que requieran punción o drenaje o aquellos que hayan recibido drenaje de ascitis en los 3 meses anteriores.
• Pacientes con hipertensión que no está bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
• Tener síntomas cardíacos clínicos o enfermedad no bien controlada, como (1) insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior de la NYHA (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención ( 5) QTc > 450 ms (hombres); QTc > 470 ms (mujeres).
• Con coagulación anormal (INR > 2.0, PT > 16s), tendencia al sangrado o en terapia trombolítica o anticoagulante. Se permite el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas o heparina de bajo peso molecular.
• Los pacientes tenían síntomas de sangrado clínicamente significativos o una clara tendencia al sangrado dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Tener eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Con tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas.
• Con proteína en orina ≥ ++ y confirmada por una cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g.
• Pacientes con infección activa, fiebre inexplicada ≥ 38,5 °C en los 7 días anteriores a la primera dosis o recuento basal de glóbulos blancos > 15 x 10^9/L.
• Paciente con inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. infección por VIH).
• Paciente con otras neoplasias malignas (excepto carcinoma basocelular curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino) en los 3 años anteriores o al mismo tiempo.
• Pacientes que tengan otros factores que puedan afectar el resultado del estudio o forzar la finalización del estudio, como alcoholismo, abuso de sustancias, otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieran tratamiento comórbido.