Durvalumabe mais Lenvatinibe como tratamento de primeira linha para carcinoma hepatocelular irressecável

Critério de inclusão:

• Os indivíduos se voluntariam para participar do estudo e assinam o consentimento informado antes da inscrição.
• 18-80 anos de idade.
• Pontuação ECOG de 0-1.
• Câncer hepático primário com diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular.
• Child-Pugh grau A (5-6 pontos).
• Estágio BCLC C ou estágio BCLC B não adequado/recusado para tratamentos loco-regionais.
• Volume tumoral ≤ 50% do volume total do fígado.
• Sem terapia sistêmica prévia e sem vontade de receber terapia sistêmica padrão ou inadequado para terapia sistêmica padrão.
• Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST v1.1.
• Os pacientes infectados com o vírus da hepatite devem receber terapia antiviral regularmente.
• Sem história de alergia a medicamentos.
• Função dos órgãos vitais de acordo com os seguintes requisitos (nenhum componente do sangue, fatores de crescimento celular e outros agentes terapêuticos corretivos são permitidos dentro de 14 dias antes da inscrição): Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L; Plaquetas ≥ 80 x 10^9/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albumina sérica ≥ 35 g/L; Tirotropina (TSH) ≤ 1 × LSN (se anormal, os níveis de FT3 e FT4 devem ser examinados ao mesmo tempo, se os níveis de FT3 e FT4 forem normais, a inscrição é permitida); Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN (dentro de 7 dias antes da primeira dose); ALT e AST ≤ 5 x LSN (nos 7 dias anteriores à primeira dose); Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Pacientes do sexo feminino que não são esterilizadas cirurgicamente ou em idade fértil são obrigadas a usar métodos contraceptivos (p. DIU, pílula ou preservativo) durante e até 3 meses após o término do tratamento; pacientes do sexo feminino em idade fértil que não são esterilizadas cirurgicamente devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo dentro de 72h antes da entrada no estudo; e deve ser não lactante; pacientes do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva devem ser testados durante o estudo e por 3 meses após a última dose. Pacientes do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (por exemplo, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterocolite, hepatite autoimune, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, vitiligo. Podem ser incluídos pacientes com remissão completa da asma na infância que não necessitem de intervenção na idade adulta, mas não aqueles que necessitem de broncodilatadores.
• Pacientes em uso de drogas imunossupressoras ou que necessitem de terapia hormonal sistêmica para fins de imunossupressão (doses >10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios isotônicos) e que continuem a usá-los nas 2 semanas anteriores à inscrição.
• Receber terapia sistêmica anteriormente ou outros tratamentos anticancerígenos (por exemplo, ablação por radiofrequência, terapia intervencionista, radioterapia, etc.)
• Pacientes com história conhecida de metástases do sistema neural central ou encefalopatia hepática.
• Pacientes com ascite clinicamente sintomática que requerem punção ou drenagem ou aqueles que receberam drenagem de ascite nos últimos 3 meses.
• Pacientes com hipertensão mal controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
• Ter sintomas cardíacos clínicos ou doença não bem controlada, como (1) insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior (2) angina pectoris instável (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção ( 5) QTc > 450 ms (homens); QTc > 470 ms (mulheres).
• Com coagulação anormal (INR > 2,0, PT > 16s), tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante. O uso profilático de aspirina em baixa dose ou heparina de baixo peso molecular é permitido.
• Os pacientes apresentaram sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou uma clara tendência hemorrágica nos 3 meses anteriores à inscrição.
• Ter eventos trombóticos arteriais/venosos nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Com sangramento hereditário ou adquirido e tendências trombóticas.
• Com proteína na urina ≥ ++ e confirmado pela quantidade de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g.
• Pacientes com infecção ativa, febre inexplicável ≥ 38,5°C dentro de 7 dias antes da primeira dose, ou contagem basal de glóbulos brancos > 15 x 10^9/L.
• Paciente com deficiência imunológica congênita ou adquirida (p. infecção pelo HIV).
• Paciente com outras malignidades (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 3 anos ou concomitantemente.
• Pacientes que têm outros fatores que podem afetar o resultado do estudo ou forçar o término do estudo, como alcoolismo, abuso de substâncias, outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que requerem tratamento comórbido.