Durvalumab Plus Lenvatinib come trattamento di prima linea per il carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

• I soggetti si offrono volontari per partecipare allo studio e firmano il consenso informato prima dell'arruolamento.
• 18-80 anni.
• Punteggio ECOG di 0-1.
• Carcinoma epatico primitivo con diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare.
• Child-Pugh grado A (5-6 punti).
• Stadio BCLC C o stadio BCLC B non idoneo/rifiutato per trattamenti locoreginali.
• Volume del tumore ≤ 50% del volume totale del fegato.
• Senza una precedente terapia sistemica e non disposti a ricevere una terapia sistemica standard o non idonei per la terapia sistemica standard.
• Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri RECIST v1.1.
• I pazienti con infezione da virus dell'epatite devono ricevere regolarmente una terapia antivirale.
• Nessuna storia di allergia ai farmaci.
• Funzione degli organi vitali in conformità con i seguenti requisiti (non sono consentiti componenti del sangue, fattori di crescita cellulare e altri agenti terapeutici correttivi entro 14 giorni prima dell'arruolamento): Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L; Piastrine ≥ 80 x 10^9/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; Albumina sierica ≥ 35 g/L; Tirotropina (TSH) ≤ 1 × ULN (se anormali, i livelli di FT3 e FT4 devono essere esaminati contemporaneamente, se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, l'arruolamento è consentito); Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN (entro 7 giorni prima della prima dose); ALT e AST ≤ 5 x ULN (entro 7 giorni prima della prima dose); Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
• Le pazienti di sesso femminile sterilizzate non chirurgicamente o in età fertile devono usare la contraccezione (ad es. IUD, pillola o preservativo) durante e per 3 mesi dopo la fine del trattamento; le pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono state sterilizzate chirurgicamente devono avere un test HCG sierico o urinario negativo entro 72 ore prima dell'ingresso nello studio; e deve essere non in allattamento; i pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono essere testati durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose. I pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ad esempio, ma non limitata a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterocolite, epatite autoimmune, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, vitiligine. Possono essere inclusi i pazienti con remissione completa dell'asma durante l'infanzia che non richiedono alcun intervento in età adulta, ma non quelli che richiedono broncodilatatori.
• Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori o che richiedono una terapia ormonale sistemica per scopi immunosoppressivi (dosi> 10 mg / die di prednisone o altri ormoni isotonici) e che continuano a usarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Ricevere in precedenza una terapia sistemica o altri trattamenti antitumorali (ad es. ablazione con radiofrequenza, terapia interventistica, radioterapia, ecc.)
• Pazienti con una storia nota di metastasi del sistema nervoso centrale o encefalopatia epatica.
• Pazienti con ascite clinicamente sintomatica che richiedono puntura o drenaggio o coloro che hanno ricevuto drenaggio dell'ascite nei 3 mesi precedenti.
• Pazienti con ipertensione non ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).
• Avere sintomi o malattie cardiache cliniche non ben controllate, come (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore (2) angina pectoris instabile (3) infarto del miocardio entro 1 anno (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento ( 5) QTc > 450 ms (uomini); QTc > 470 ms (donne).
• Con coagulazione anomala (INR > 2,0, PT > 16s), tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante. È consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio o eparina a basso peso molecolare.
• I pazienti presentavano sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento nei 3 mesi precedenti l'arruolamento.
• Avere eventi trombotici arteriosi/venosi nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
• Con sanguinamento ereditario o acquisito e tendenze trombotiche.
• Con proteine ​​urinarie ≥ ++ e confermate da una quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g.
• Pazienti con infezione attiva, febbre inspiegabile ≥ 38,5°C entro 7 giorni prima della prima dose o conta leucocitaria al basale > 15 x 10^9/L.
• Paziente con immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. infezione da HIV).
• Paziente con altri tumori maligni (eccetto il carcinoma a cellule basali della pelle curato e il carcinoma in situ della cervice) nei 3 anni precedenti o contemporaneamente.
• Pazienti che hanno altri fattori che potrebbero influenzare l'esito dello studio o forzare la conclusione dello studio, come alcolismo, abuso di sostanze, altre malattie gravi (incluse malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento in comorbidità.