Durvalumab Plus Lenvatinib som førstelinjebehandling for ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene melder seg frivillig til å delta i studien og signerer det informerte samtykket før påmelding.
• 18-80 år.
• ECOG-score på 0-1.
• Primær leverkreft med en patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom.
• Child-Pugh grad A (5-6 poeng).
• BCLC C-stadium eller BCLC B-stadium ikke egnet/avslått for locoreginale behandlinger.
• Tumorvolum ≤ 50 % av det totale levervolumet.
• Uten tidligere systemisk terapi og uvillig til å motta standard systemisk terapi eller uegnet for standard systemisk terapi.
• Minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1-kriterier.
• Pasienter infisert med hepatittvirus bør få antiviral behandling regelmessig.
• Ingen historie med legemiddelallergi.
• Funksjon av vitale organer i henhold til følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer og andre korrigerende terapeutiske midler er tillatt innen 14 dager før registrering): Absolutt antall nøytrofile ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplater ≥ 80 x 10^9/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 35 g/L; Thyrotropin (TSH) ≤ 1×ULN (hvis unormale, FT3- og FT4-nivåer bør undersøkes samtidig, hvis FT3- og FT4-nivåer er normale, er registrering tillatt); Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (innen 7 dager før første dose); ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN (innen 7 dager før første dose); Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Kvinnelige pasienter som er ikke-kirurgisk steriliserte eller i fertil alder må bruke prevensjon (f. spiral, pille eller kondom) under og i 3 måneder etter avsluttet behandling; kvinnelige pasienter i fertil alder som er ikke-kirurgisk steriliserte må ha en negativ serum- eller urin-HCG-test innen 72 timer før studiestart; og må være ikke-ammende; Mannlige pasienter hvis partnere er kvinner i fertil alder bør testes under forsøket og i 3 måneder etter siste dose. Mannlige pasienter hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør bruke en effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i 3 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enterokolitt, autoimmun hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, vitiligo. Pasienter med fullstendig remisjon av astma i barndommen som ikke krever intervensjon i voksen alder kan inkluderes, men de som trenger bronkodilatatorer kan ikke inkluderes.
• Pasienter som bruker immunsuppressive legemidler, eller som trenger systemisk hormonbehandling for immunsuppresjonsformål (doser >10 mg/dag av prednison eller andre isotoniske hormoner) og som fortsetter å bruke dem innen 2 uker før registrering.
• Mottatt systemisk terapi tidligere eller andre anti-kreftbehandlinger (f. radiofrekvensablasjon, intervensjonsterapi, strålebehandling, etc.)
• Pasienter med en kjent historie med sentrale nevrale systemmetastaser eller hepatisk encefalopati.
• Pasienter med klinisk symptomatisk ascites som krever punktering eller drenering eller de som har fått ascitesdrenasje i løpet av de siste 3 månedene.
• Pasienter med hypertensjon som ikke er godt kontrollert av antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg).
• Har kliniske hjertesymptomer eller sykdom som ikke er godt kontrollert, slik som (1) NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt (2) ustabil angina pectoris (3) hjerteinfarkt innen 1 år (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon ( 5) QTc > 450 ms (menn); QTc > 470 ms (kvinner).
• Ved unormal koagulasjon (INR > 2,0, PT > 16s), blødningstendens eller på trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Profylaktisk bruk av lavdose aspirin eller lavmolekylært heparin er tillatt.
• Pasientene hadde klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens innen 3 måneder før innmelding.
• Har arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før registrering.
• Med arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser.
• Med urinprotein ≥ ++ og bekreftet med 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g.
• Pasienter med aktiv infeksjon, uforklarlig feber ≥ 38,5°C innen 7 dager før første dose, eller baseline antall hvite blodlegemer > 15 x 10^9/L.
• Pasient med medfødt eller ervervet immunsvikt (f. HIV-infeksjon).
• Pasient med andre maligniteter (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 3 årene eller samtidig.
• Pasienter som har andre faktorer som kan påvirke resultatet av studien eller tvinge til å avslutte studien, som alkoholisme, rusmisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatrisk sykdom) som krever komorbid behandling.