Durvalumab plus lenvatinib als eerstelijnsbehandeling voor inoperabel hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming vóór inschrijving.
• 18-80 jaar oud.
• ECOG-score van 0-1.
• Primaire leverkanker met een pathologische diagnose van hepatocellulair carcinoom.
• Kind-Pugh klasse A (5-6 punten).
• BCLC C-stadium of BCLC B-stadium niet geschikt/geweigerd voor locoreginale behandelingen.
• Tumorvolume ≤ 50% van het totale levervolume.
• Zonder voorafgaande systemische therapie en niet bereid om standaard systemische therapie te ontvangen of ongeschikt voor standaard systemische therapie.
• Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria.
• Patiënten die met het hepatitisvirus zijn geïnfecteerd, moeten regelmatig antivirale therapie krijgen.
• Geen voorgeschiedenis van medicijnallergie.
• Functie van vitale organen in overeenstemming met de volgende vereisten (bloedbestanddelen, celgroeifactoren en andere corrigerende therapeutische middelen zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving): Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L; Bloedplaatjes ≥ 80 x 10^9/L; Hemoglobine ≥ 90 g/L; Serumalbumine ≥ 35 g/L; Thyrotropine (TSH) ≤ 1×ULN (indien abnormaal, moeten de FT3- en FT4-waarden tegelijkertijd worden onderzocht, als de FT3- en FT4-waarden normaal zijn, is inschrijving toegestaan); Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis); ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis); Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.
• Vrouwelijke patiënten die niet-chirurgisch gesteriliseerd zijn of in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten anticonceptie gebruiken (bijv. spiraaltje, pil of condoom) tijdens en gedurende 3 maanden na beëindiging van de behandeling; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet-chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urine-HCG-test ondergaan; en mag geen borstvoeding geven; mannelijke patiënten van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis worden getest. Mannelijke patiënten van wie de partner een vrouw is in de vruchtbare leeftijd, dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enterocolitis, auto-immuunhepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, vitiligo. Patiënten met volledige remissie van astma in de kindertijd die geen interventie op volwassen leeftijd nodig hebben, kunnen worden opgenomen, maar patiënten die luchtwegverwijders nodig hebben, kunnen niet worden opgenomen.
• Patiënten die immunosuppressiva gebruiken of systemische hormoontherapie nodig hebben voor immunosuppressieve doeleinden (doses> 10 mg / dag prednison of andere isotone hormonen) en die deze blijven gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Eerder systemische therapie ondergaan of andere behandelingen tegen kanker (bijv. radiofrequente ablatie, interventionele therapie, radiotherapie, enz.)
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of hepatische encefalopathie.
• Patiënten met klinisch symptomatische ascites die een punctie of drainage nodig hebben of patiënten die in de afgelopen 3 maanden ascitesdrainage hebben gekregen.
• Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg).
• Met klinische cardiale symptomen of ziekte die niet goed onder controle is, zoals (1) NYHA klasse 2 of hoger hartfalen (2) instabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen 1 jaar (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen ( 5) QTc > 450 ms (mannen); QTc > 470 ms (vrouwen).
• Bij abnormale stolling (INR > 2,0, PT > 16s), bloedingsneiging of bij trombolytische of antistollingstherapie. Profylactisch gebruik van laaggedoseerde aspirine of laagmoleculaire heparine is toegestaan.
• Patiënten hadden klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Arteriële/veneuze trombotische voorvallen hebben binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Met erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen.
• Met eiwit in urine ≥ ++ en bevestigd door 24-uurs eiwitgehalte in urine > 1,0 g.
• Patiënten met een actieve infectie, onverklaarde koorts ≥ 38,5 °C binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of baseline aantal witte bloedcellen > 15 x 10^9/L.
• Patiënt met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (bijv. hiv-infectie).
• Patiënt met andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix) in de voorgaande 3 jaar of gelijktijdig.
• Patiënten die andere factoren hebben die de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden of de beëindiging van het onderzoek kunnen afdwingen, zoals alcoholisme, middelenmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische aandoeningen) die een comorbide behandeling vereisen.