Durvalumab Plus Lenvatinib som førstelinjebehandling for ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke før tilmelding.
• 18-80 år.
• ECOG-score på 0-1.
• Primær leverkræft med en patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom.
• Child-Pugh klasse A (5-6 point).
• BCLC C-stadiet eller BCLC B-stadiet er ikke egnet/afvist til locoreginale behandlinger.
• Tumorvolumen ≤ 50 % af det totale levervolumen.
• Uden forudgående systemisk terapi og uvillig til at modtage standard systemisk terapi eller uegnet til standard systemisk terapi.
• Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1 kriterier.
• Patienter inficeret med hepatitisvirus bør regelmæssigt modtage antiviral behandling.
• Ingen historie med lægemiddelallergi.
• Vitale organers funktion i overensstemmelse med følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer og andre korrigerende terapeutiske midler er tilladt inden for 14 dage før tilmelding): Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplader ≥ 80 x 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 35 g/l; Thyrotropin (TSH) ≤ 1×ULN (hvis unormale, FT3- og FT4-niveauer skal undersøges på samme tid, hvis FT3- og FT4-niveauer er normale, er tilmelding tilladt); Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (inden for 7 dage før første dosis); ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN (inden for 7 dage før første dosis); Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Kvindelige patienter, som er ikke-kirurgisk steriliserede eller i den fødedygtige alder, skal bruge prævention (f. spiral, pille eller kondom) under og i 3 måneder efter behandlingens afslutning; kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke-kirurgisk steriliseres, skal have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 72 timer før studiestart; og skal være ikke-lakterende; Mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør testes under forsøget og i 3 måneder efter den sidste dosis. Mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør anvende en effektiv præventionsmetode under forsøget og i 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (fx følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, enterocolitis, autoimmun hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, vitiligo. Patienter med fuldstændig remission af astma i barndommen, som ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan inkluderes, men de, der kræver bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes.
• Patienter, der er på immunsuppressive lægemidler eller kræver systemisk hormonbehandling til immunsuppressionsformål (doser >10 mg/dag af prednison eller andre isotoniske hormoner), og som fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger før indskrivning.
• Modtagelse af systemisk terapi tidligere eller andre anti-kræftbehandlinger (f. radiofrekvensablation, interventionel terapi, strålebehandling osv.)
• Patienter med en kendt historie med metastaser i det centrale neurale system eller hepatisk encefalopati.
• Patienter med klinisk symptomatisk ascites, der kræver punktering eller dræning, eller patienter, som har modtaget ascitedrænage inden for de seneste 3 måneder.
• Patienter med hypertension, der ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg).
• At have kliniske hjertesymptomer eller sygdom, der ikke er velkontrolleret, såsom (1) NYHA klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens (2) ustabil angina pectoris (3) myokardieinfarkt inden for 1 år (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention ( 5) QTc > 450 ms (mænd); QTc > 470 ms (kvinder).
• Ved unormal koagulation (INR > 2,0, PT > 16s), blødningstendens eller ved trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Profylaktisk brug af lavdosis aspirin eller lavmolekylært heparin er tilladt.
• Patienterne havde klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for de 3 måneder før indskrivning.
• At have arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder forud for indskrivning.
• Med arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser.
• Med urinprotein ≥ ++ og bekræftet ved 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g.
• Patienter med aktiv infektion, uforklarlig feber ≥ 38,5°C inden for 7 dage før den første dosis eller baseline antal hvide blodlegemer > 15 x 10^9/L.
• Patient med medfødt eller erhvervet immundefekt (f. HIV-infektion).
• Patient med andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de foregående 3 år eller samtidig.
• Patienter, der har andre faktorer, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller tvinge til afbrydelse af undersøgelsen, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling.