Durvalumab 加 Lenvatinib 作为不可切除肝细胞癌的一线治疗

纳入标准：

• 受试者自愿参加研究并在入组前签署知情同意书。
• 18-80岁。
• ECOG 评分为 0-1。
• 原发性肝癌，病理诊断为肝细胞癌。
• Child-Pugh A 级（5-6 分）。
• BCLC C 期或 BCLC B 期不适合/拒绝局部治疗。
• 肿瘤体积≤肝脏总体积的50%。
• 既往无全身治疗且不愿接受标准全身治疗或不适合标准全身治疗。
• 至少有一个 RECIST v1.1 标准定义的可测量病变。
• 肝炎病毒感染者应定期接受抗病毒治疗。
• 无药物过敏史。
• 重要脏器功能符合以下要求（入组前14天内不得使用血液成分、细胞生长因子及其他矫正治疗药物）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血小板 ≥ 80 x 10^9/L；血红蛋白≥90克/升；血清白蛋白≥35g/L；促甲状腺素（TSH）≤1×ULN（若异常，应同时检测FT3、FT4水平，若FT3、FT4水平正常，则允许入组）；血清胆红素≤ 1.5 x ULN（首次给药前 7 天内）； ALT 和 AST ≤ 5 x ULN（首次给药前 7 天内）；国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN；血清肌酐≤ 1.5 x ULN。
• 非手术绝育或育龄女性患者需要采取避孕措施（例如 宫内节育器、避孕药或避孕套）在治疗期间和治疗结束后的 3 个月内；非手术绝育的育龄女性患者必须在进入研究前 72 小时内进行血清或尿液 HCG 检测阴性；并且必须是非哺乳期；其伴侣为育龄妇女的男性患者应在试验期间和最后一次给药后 3 个月内进行检测。 伴侣为育龄妇女的男性患者应在试验期间和末次给药后 3 个月内使用有效的避孕方法。

排除标准：

• 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的患者（例如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、小肠结肠炎、自身免疫性肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺机能亢进、白斑病。 可以包括在成年后不需要任何干预的儿童期哮喘完全缓解的患者，但不能包括那些需要支气管扩张剂的患者。
• 正在服用免疫抑制药物或需要全身性激素治疗以达到免疫抑制目的的患者（强的松或其他等渗激素的剂量>10 mg/天）并且在入组前 2 周内继续使用它们。
• 之前接受过全身治疗或其他抗癌治疗（例如 射频消融、介入治疗、放疗等）
• 已知有中枢神经系统转移或肝性脑病病史的患者。
• 有临床症状的腹水需要穿刺或引流的患者或在过去 3 个月内接受过腹水引流的患者。
• 降压药不能很好控制的高血压患者（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）。
• 有临床心脏症状或疾病未得到很好控制，例如（1）NYHA 2级或更高级别的心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生心肌梗死（4）需要治疗或干预的有临床意义的室上性或室性心律失常（ 5) QTc > 450 毫秒（男性）； QTc > 470 毫秒（女性）。
• 伴有凝血功能异常（INR > 2.0，PT > 16s）、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。 允许预防性使用低剂量阿司匹林或低分子肝素。
• 患者在入组前 3 个月内出现临床上显着的出血症状或明显的出血倾向。
• 在入组前 6 个月内发生过动脉/静脉血栓事件。
• 具有遗传性或后天性出血和血栓形成倾向。
• 尿蛋白≥++且经24小时尿蛋白量>1.0g证实。
• 有活动性感染、首次给药前 7 天内不明原因发热≥38.5°C 或基线白细胞计数 > 15 x 10^9/L 的患者。
• 患有先天性或获得性免疫缺陷（例如 艾滋病病毒感染）。
• 3年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
• 具有其他可能影响研究结果或迫使研究终止的因素的患者，例如酗酒、药物滥用、其他需要合并症治疗的严重疾病（包括精神疾病）。