Durvalumab plus lenvatinib comme traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire non résécable

Critère d'intégration:

• Les sujets se portent volontaires pour participer à l'étude et signent le consentement éclairé avant l'inscription.
• 18-80 ans.
• Score ECOG de 0-1.
• Cancer primitif du foie avec un diagnostic pathologique de carcinome hépatocellulaire.
• Classe A de Child-Pugh (5-6 points).
• Stade BCLC C ou stade BCLC B non adapté/refusé pour les traitements locoréginaux.
• Volume tumoral ≤ 50% du volume total du foie.
• Sans traitement systémique préalable et refusant de recevoir un traitement systémique standard ou inadapté au traitement systémique standard.
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1.
• Les patients infectés par le virus de l'hépatite doivent recevoir régulièrement un traitement antiviral.
• Aucun antécédent d'allergie médicamenteuse.
• Fonction des organes vitaux conformément aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire et autre agent thérapeutique correctif n'est autorisé dans les 14 jours précédant l'inscription) : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L ; Plaquettes ≥ 80 x 10^9/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Albumine sérique ≥ 35 g/L ; Thyrotropine (TSH) ≤ 1 × LSN (si anormal, les niveaux de FT3 et FT4 doivent être examinés en même temps, si les niveaux de FT3 et FT4 sont normaux, l'inscription est autorisée ); Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN (dans les 7 jours précédant la première dose) ; ALT et AST ≤ 5 x LSN (dans les 7 jours précédant la première dose) ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
• Les patientes non stérilisées chirurgicalement ou en âge de procréer doivent utiliser une contraception (par ex. stérilet, pilule ou préservatif) pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement ; les patientes en âge de procréer qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement doivent avoir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 72 h précédant l'entrée à l'étude ; et doit être non allaitante ; les patients de sexe masculin dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent être testés pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose. Les patients de sexe masculin dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérocolite, hépatite auto-immune, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, vitiligo). Les patients avec une rémission complète de l'asthme dans l'enfance qui ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus, mais ceux qui nécessitent des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus.
• - Patients sous médicaments immunosuppresseurs ou nécessitant une hormonothérapie systémique à des fins d'immunosuppression (doses> 10 mg / jour de prednisone ou d'autres hormones isotoniques) et qui continuent à les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Ayant déjà reçu une thérapie systémique ou d'autres traitements anticancéreux (par ex. ablation par radiofréquence, thérapie interventionnelle, radiothérapie, etc.)
• Patients ayant des antécédents connus de métastases du système neural central ou d'encéphalopathie hépatique.
• Patients présentant une ascite cliniquement symptomatique nécessitant une ponction ou un drainage ou ceux qui ont reçu un drainage d'ascite au cours des 3 mois précédents.
• Patients souffrant d'hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
• Avoir des symptômes cardiaques cliniques ou une maladie mal contrôlée, tels que (1) une insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure (2) une angine de poitrine instable (3) un infarctus du myocarde dans l'année (4) des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention ( 5) QTc > 450 ms (hommes) ; QTc > 470 ms (femmes).
• Avec coagulation anormale (INR > 2,0, PT > 16s), tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant. L'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose ou d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée.
• Les patients présentaient des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une nette tendance hémorragique dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Avoir des événements thrombotiques artériels / veineux dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Avec saignements héréditaires ou acquis et tendances thrombotiques.
• Avec protéines urinaires ≥ ++ et confirmé par une quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.
• Patients présentant une infection active, une fièvre inexpliquée ≥ 38,5 °C dans les 7 jours précédant la première dose ou un nombre initial de globules blancs > 15 x 10^9/L.
• Patient avec un déficit immunitaire congénital ou acquis (par ex. infection par le VIH).
• Patiente avec d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 3 dernières années ou simultanément.
• Les patients qui ont d'autres facteurs qui pourraient affecter le résultat de l'étude ou forcer l'arrêt de l'étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies psychiatriques) nécessitant un traitement comorbide.