Účinnost a bezpečnost vazopresinu versus terlipresin jako druhého vazopresoru u kriticky nemocných cirhóz se septickým šokem – studie VITEL-C

Hypotéza: Předpokládáme, že vazopresin by nebyl horší než terlipresin jako druhý vazopresor u kriticky nemocných cirhotiků se septickým šokem a měl by ve srovnání s terlipresinem menší nežádoucí účinky.

Cíl: Porovnat účinnost přidání kontinuální infuze terlipresinu oproti vasopresinu k noradrenalinu při způsobení zlepšení systémové hemodynamiky a mikrocirkulace.

Metodologie:

Studijní populace:

1. Kriticky nemocný cirhotický pacient – ​​definován jako cirhotický pacient, u kterého došlo k selhání alespoň jednoho orgánu, definovaného skóre SOFA WITH
2. septický šok – Definován jako pacient v septickém šoku po úvodní tekutinové resuscitaci a podání antibiotik, vyžadující noradrenalin alespoň 2,6 mcg/min k udržení MAP nad 65 mmHg.

Design studie: Prospektivní otevřená randomizovaná kontrolovaná studie. Studie bude provedena na Klinice hepatologie ILBS- jednotka intenzivní péče.

Doba studia: 1 rok

Velikost vzorku: Na základě předchozích studií se předpokládá, že skupina terlipresin + noradrenalin by poskytla míru odpovědi 93 %, předpokládalo se, že vasopresin a noradrenalin by poskytly míru odpovědi o 15 % nižší než skupina terlipresin a noradrenalin a míru odpovědi předpokládalo se 78 %. Dále uvážíme-li chybu alfa 5 % a sílu 95 % s rezervou neméněcennosti 10 %, musíme zapsat 82 případů Za předpokladu 10% míry výpadků potřebujeme zapsat 90 případů se 45 v každé větvi. Rozhodli jsme se však zapsat 100 případů randomizovaných do 2 skupin, každá po 50 metodou blokové randomizace s velikostí bloku 10

Pacienti budou hodnoceni na pohotovosti. Při klinickém podezření na septický šok bude zaslána podrobná anamnéza a klinické vyšetření a vyšetření

Tekutinová resuscitace Nejprve bude umístěna periferní linka 16G. CVP linie a arteriální linie přednostně v radiální tepně budou umístěny co nejdříve.

Jako resuscitační tekutiny bude použit 5% albumin podle protokolu FRISC.

Reakce na tekutinu bude vyhodnocena na konci 1 hodiny

Antibiotika Antibiotika budou podávána v souladu s institucionální politikou

Vazopresory Noradrenalin bude zahájen v dávce 0,05 mcg/kg/min a bude titrován. Všechny infuze budou podávány prostřednictvím centrální linky umístěné do jugulární, podklíčkové nebo stehenní žíly odborníkem na kritickou péči pod vedením USG.

Intervence: Pacienti po screeningu na všechna vylučovací kritéria budou randomizováni do 2 ramen (skupina-1, rameno s terlipresinem) a (skupina-2, rameno s vazopresinem) v poměru 1:1

• STATISTICKÁ ANALÝZA: Průběžná data- Studentův t test
• Neparametrická analýza - Mann Whitney test
• Výsledek přežití Křivka Kaplan-Meierovy metody.
• Pro všechny testy bude p≤ 0,05 považováno za statisticky významné.
• Analýza bude provedena pomocí SPSS.
• Analýza bude provedena s úmyslem léčit a případně podle protokolu analýzy.

Pravidlo zastavení: Nežádoucí účinky nebo toxicity, které jsou závažné – arytmie, AMI, kardiomyopatie (definováno později) Cyanóza.

• Podezření nebo potvrzená ischemie střev.
• Pacient neochotný k dalšímu pobytu v nemocnici.
• Komplikace nesouvisející se studií zde účinky léku nebylo možné posoudit (masivní
• nekontrolované GI krvácení, perforace střeva nebo jakýkoli chirurgický zákrok).