Эффективность и безопасность вазопрессина по сравнению с терлипрессином в качестве второго вазопрессора при циррозе печени в критическом состоянии с септическим шоком — исследование VITEL-C

Гипотеза: мы предполагаем, что вазопрессин не уступает терлипрессину в качестве второго вазопрессора у больных с циррозом печени в критическом состоянии с септическим шоком и будет иметь меньшие побочные эффекты по сравнению с терлипрессином.

Цель: сравнить эффективность добавления непрерывной инфузии терлипрессина по сравнению с вазопрессином к норадреналину в улучшении системной гемодинамики и микроциркуляции.

Методология:

Исследуемая популяция:

1. Цирроз печени в критическом состоянии - определяется как пациент с циррозом печени, у которого наблюдается по крайней мере одна органная недостаточность, определяемая по шкале SOFA С
2. септический шок - определяется как пациент в септическом шоке после первоначальной реанимации жидкости и введения антибиотиков, требующий введения норадреналина в дозе не менее 2,6 мкг/мин для поддержания среднего артериального давления более 65 мм рт.ст.

Дизайн исследования: Проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование. Исследование будет проводиться в отделении гепатологии ILBS- отделение интенсивной терапии.

Срок обучения: 1 год

Размер выборки: на основании предыдущих исследований предполагается, что группа терлипрессин + норадреналин даст частоту ответа 93%, предполагалось, что вазопрессин и норадреналин будут давать частоту ответа на 15% меньше, чем группа терлипрессин и норадреналин и частота ответа предполагалось 78%. Далее, учитывая альфа-ошибку 5% и мощность 95% с пределом не меньшей эффективности 10%, нам нужно зарегистрировать 82 случая. Предполагая уровень отсева 10%, нам нужно зарегистрировать 90 случаев по 45 в каждой группе. Тем не менее, мы решили зарегистрировать 100 случаев, рандомизированных в 2 группы, по 50 в каждой, методом блочной рандомизации, взяв размер блока 10

Пациенты будут оцениваться в отделении неотложной помощи. Подробный анамнез, клиническое обследование и соответствующее исследование будут отправлены при клиническом подозрении на септический шок.

Жидкостная реанимация Первоначально будет установлена ​​периферийная линия 16G. Линия ЦВД и артериальная линия, предпочтительно в лучевой артерии, будут размещены как можно скорее.

5% альбумин будет использоваться в качестве жидкости для реанимации в соответствии с протоколом FRISC.

Реакция жидкости будет оцениваться в конце 1 часа

Антибиотики Антибиотики будут даваться в соответствии с политикой учреждения

Вазопрессоры Норадреналин будет начат в дозе 0,05 мкг/кг/мин с последующим титрованием. Все инфузии будут проводиться через центральный катетер, помещенный в яремную, подключичную или бедренную вену специалистом по интенсивной терапии под контролем УЗИ.

Вмешательство: пациенты после скрининга по всем критериям исключения будут рандомизированы в 2 группы (группа 1, группа терлипрессина) и (группа 2, группа вазопрессина) в соотношении 1:1.

• СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ: непрерывные данные - критерий Стьюдента
• Непараметрический анализ - критерий Манна-Уитни
• Исход выживания По кривой метода Каплана-Мейера.
• Для всех тестов p≤0,05 будет считаться статистически значимым.
• Анализ будет проводиться с помощью SPSS.
• Анализ будет проводиться с намерением лечить и в соответствии с протоколом анализа, если это применимо.

Правило прекращения приема: тяжелые побочные эффекты или токсичность – аритмия, острый инфаркт миокарда, кардиомиопатия (определение дано ниже), цианоз.

• Подозрение или подтвержденная ишемия кишечника.
• Пациент не желает дальнейшего пребывания в стационаре.
• Осложнение, не связанное с исследованием, здесь эффекты препарата оценить невозможно (массивная
• неконтролируемое желудочно-кишечное кровотечение, перфорация кишечника или любое хирургическое вмешательство).