Skuteczność i bezpieczeństwo wazopresyny w porównaniu z terlipresyną jako drugiego wazopresora w krytycznie chorych z marskością wątroby i wstrząsem septycznym – badanie VITEL-C

Hipoteza: Stawiamy hipotezę, że wazopresyna nie byłaby gorsza od terlipresyny jako drugi środek wazopresyjny u krytycznie chorych pacjentów z marskością wątroby ze wstrząsem septycznym i miałaby mniejsze skutki uboczne w porównaniu z terlipresyną.

Cel: Porównanie skuteczności dodania do noradrenaliny ciągłego wlewu terlipresyny i wazopresyny w poprawie hemodynamiki ogólnoustrojowej i mikrokrążenia.

Metodologia:

Badana populacja:

1. Krytycznie chory z marskością wątroby — definiowany jako pacjent z marskością wątroby, u którego występuje niewydolność co najmniej jednego narządu, zdefiniowana na podstawie wyniku SOFA Z
2. wstrząs septyczny — definiowany jako pacjent we wstrząsie septycznym po wstępnej resuscytacji płynowej i podaniu antybiotyku, wymagający podawania noradrenaliny w dawce co najmniej 2,6 mcg/min do utrzymania MAP powyżej 65 mmHg.

Projekt badania: prospektywne otwarte badanie z randomizacją i grupą kontrolną. Badanie zostanie przeprowadzone w Klinice Hepatologii ILBS – oddziale intensywnej terapii.

Okres nauki: 1 rok

Wielkość próby: Na podstawie wcześniejszych badań zakłada się, że grupa terlipresyna + noradrenalina dawałaby odsetek odpowiedzi na poziomie 93%, zakładano, że wazopresyna i noradrenalina dawałaby odsetek odpowiedzi o 15% niższy niż w grupie terlipresyny i noradrenaliny oraz odsetek odpowiedzi przyjęto 78%. Ponadto, biorąc pod uwagę błąd alfa wynoszący 5% i moc 95% z marginesem równoważności równym 10%, musimy zarejestrować 82 przypadki. Zakładając 10% wskaźnik rezygnacji, musimy zarejestrować 90 przypadków po 45 w każdej grupie. Zdecydowaliśmy się jednak zarejestrować 100 przypadków losowo podzielonych na 2 grupy, po 50 w każdej metodą randomizacji blokowej, przyjmując wielkość bloku 10

Pacjenci będą oceniani w Izbie Przyjęć. W przypadku klinicznego podejrzenia wstrząsu septycznego zostanie przesłany szczegółowy wywiad oraz badanie kliniczne i odpowiednio dochodzenie

Resuscytacja płynowa Początkowo zakłada się linię obwodową 16G. Linia CVP i linia tętnicza najlepiej w tętnicy promieniowej zostaną umieszczone tak szybko, jak to możliwe.

Jako płyn resuscytacyjny zostanie użyta 5% albumina zgodnie z protokołem FRISC.

Odpowiedź płynowa zostanie oceniona pod koniec 1 godziny

Antybiotyki Antybiotyki będą podawane zgodnie z polityką instytucji

Leki wazopresyjne Noradrenalina zostanie rozpoczęta w dawce 0,05 mcg/kg/min i stopniowo miareczkowana. Wszystkie infuzje będą podawane przez wkłucie centralne umieszczone w żyle szyjnej, podobojczykowej lub udowej przez specjalistę intensywnej terapii pod kontrolą USG.

Interwencja: Pacjenci po badaniu przesiewowym pod kątem wszystkich kryteriów wykluczenia zostaną losowo przydzieleni do 2 grup (grupa 1, grupa Terlipressin) i (grupa 2, grupa Vasopressin) w stosunku 1:1

• ANALIZA STATYSTYCZNA: Dane ciągłe – test t-Studenta
• Analiza nieparametryczna – test Manna Whitneya
• Wynik przeżycia Według krzywej metody Kaplana-Meiera.
• Dla wszystkich testów p≤ 0,05 zostanie uznane za statystycznie istotne.
• Analiza zostanie przeprowadzona za pomocą SPSS.
• Analiza zostanie przeprowadzona z zamiarem leczenia i zgodnie z protokołem analizy, jeśli dotyczy.

Zasada zatrzymania: Działania niepożądane lub toksyczność, które są ciężkie - arytmia, AMI, kardiomiopatia (określona później) Sinica.

• Podejrzenie lub potwierdzone niedokrwienie jelit.
• Pacjent niechętny do dalszego pobytu w szpitalu.
• Zbadaj niepowiązane powikłania tutaj, efekty leku nie mogły zostać ocenione (masywne
• niekontrolowane krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja jelita lub jakakolwiek interwencja chirurgiczna).