Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av vasopressin versus terlipressin som en andre vasopressor i kritisk syke skrumplever med septisk sjokk - VITEL-C-forsøket

30. mars 2022 oppdatert av: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Effekt og sikkerhet av vasopressin versus terlipressin som en andre vasopressor i kritisk syke skrumplever med septisk sjokk - VITEL-C-forsøket.

Sepsis er en livstruende organdysfunksjon forårsaket av dysregulert vertsrespons. En undergruppe av sepsis er septisk sjokk som har nesten 4-6 ganger dødeligheten sammenlignet med sepsis. Septisk sjokk har underliggende cellulære og metabolske abnormiteter i tillegg til sirkulasjonsdysfunksjon. Sirkulasjonsdysfunksjonen ved sepsis er i form av alvorlig vasodilatasjon med høy hjerteindeks. Cirrhose er en tilstand av hyperdynamisk sirkulasjon. Dødeligheten av septisk sjokk hos disse pasientgruppene er fortsatt høyere.

Ved utbruddet av septisk sjokk er det initialt en økt sekresjon av arginin vasopressin. Imidlertid er denne første økningen kortvarig, og vasopressinnivåene kommer tilbake til normale eller lave serumnivåer med fortsatt hypotensjon. Men selv normale nivåer er for lave for graden av hypotensjon ved septisk sjokk. Dette forårsaker en relativ mangel på vasopressin ved septisk sjokk. Det nøyaktige tidspunktet når dette fallet skjer er ikke kjent, og det vil sannsynligvis variere. Vasopressin ble derfor forsøkt som et middel ved septisk sjokk. Terlipressin er en syntetisk analog av vasopressin. Den har en større selektivitet for V1-reseptoren. Terlipressin er også vist å være effektivt ved septisk sjokk ved skrumplever3. Andre vasoaktive midler er ikke foretrukket i cirrhotika - dopamin på grunn av høy risiko for arytmier og dobutamin ettersom baseline-kardiologisk produksjon av cirrhotika er høy, noe som ytterligere øker sepsis og dobutamin vil ytterligere legge til det. Imidlertid kan det gis ved myokarddysfunksjon. Noradrenalin anbefales som den første vasopressoren som skal startes generelt i septisk sjokkpopulasjon. Ingen studier har sammenlignet effektiviteten av vasopressin og Terlipressin når de er lagt til noradrenalin hos pasienter med skrumplever. Akutt nyreskade er en svært vanlig komplikasjon av septisk sjokk ved skrumplever.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotese: Vi antar at vasopressin ikke er dårligere enn terlipressin som en andre vasopressor i kritisk syke skrumplever med septisk sjokk og vil ha mindre bivirkninger sammenlignet med terlipressin.

Mål: Å sammenligne effekten av å legge til kontinuerlig infusjon av terlipressin versus vasopressin til noradrenalin for å forårsake forbedring i systemisk hemodynamikk og mikrosirkulasjon.

Metodikk:

Studiepopulasjon:

  1. Kritisk syk cirrhotic - Definert som en cirrhotic pasient som presenterer med minst én organsvikt, definert av SOFA score MED
  2. septisk sjokk - Definert som en pasient i septisk sjokk etter initial væskegjenoppliving og antibiotikaadministrasjon, som krever et noradrenalin på minst 2,6 mcg/min for å opprettholde en MAP på mer enn 65 mmHg.

Studiedesign: Prospektiv åpen randomisert kontrollert studie. Studien vil bli utført ved Hepatologisk avdeling ILBS-intensivavdelingen.

Studietid: 1 år

Prøvestørrelse: Basert på de tidligere studiene er det antatt at terlipressin + noradrenalin gruppen ville gi en responsrate på 93 %, det ble antatt at vasopressin og noradrenalin ville gi en responsrate 15 % mindre enn terlipressin og noradrenalin gruppen og en responsrate på 78 % ble antatt. Videre vurderer vi en alfafeil på 5 % og makt 95 % med en ikke-mindreverdighetsmargin på 10 %, må vi registrere 82 saker. Forutsatt en frafallsrate på 10 %, må vi registrere 90 saker med 45 i hver arm. Vi bestemte oss imidlertid for å registrere 100 saker randomisert i 2 grupper, 50 hver etter blokkrandomiseringsmetode ved å ta en blokkstørrelse på 10

Pasienter vil bli evaluert på legevakten. Detaljert anamnese og klinisk undersøkelse og undersøkelse i henhold til dette vil bli sendt når det er klinisk mistanke om septisk sjokk

Væskegjenoppliving Til å begynne med vil en 16G periferlinje bli plassert. CVP-linje og arteriell linje fortrinnsvis i den radiale arterien vil bli plassert så snart som mulig.

5 % albumin vil bli brukt som gjenopplivningsvæsker i henhold til FRISC-protokollen.

Væskerespons vil bli vurdert etter 1 time

Antibiotika Antibiotika vil bli gitt i henhold til institusjonspolitikken

Vasopressorer Noradrenalin vil startes med en dose på 0,05 mcg/kg/min og titreres. Alle infusjonene vil bli gitt via en sentral linje plassert i hals-, subclavia- eller femoralvenen av en kritisk omsorgsekspert under USG-veiledning.

Intervensjon: Pasienter etter screening for alle eksklusjonskriterier vil bli randomisert i 2 armer (gruppe-1, Terlipressin-arm) og (gruppe-2, Vasopressin-arm) i forholdet 1:1

  • STATISTISK ANALYSE: Kontinuerlige data- Students t-test
  • Ikke-parametrisk analyse- Mann Whitney test
  • Overlevelsesutfall Ved Kaplan-Meier metodekurve.
  • For alle tester vil p≤ 0,05 anses som statistisk signifikant.
  • Analyse vil bli utført med SPSS.
  • Analysen vil bli gjort med intensjon om å behandle og per protokollanalyse hvis det er aktuelt.

Stoppregel: Bivirkninger eller toksisiteter som er alvorlig -arytmi, AMI, Kardiomyopati (definert senere) Cyanose.

  • Mistanke eller bekreftet tarmiskemi.
  • Pasient uvillig til videre sykehusopphold.
  • Undersøk ikke-relatert komplikasjon her, medikamentets effekt kunne ikke vurderes (massiv
  • GI-blødning ukontrollert, tarmperforering eller kirurgisk inngrep).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110070
        • Institute of Liver & Biliary Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-70 år
  2. Et informert samtykke fra pasient eller pårørende

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder <18 år og > 70 år
  2. Slag
  3. Alvorlig sepsis som krever høyere dose noradrenalin (>1mcg/kg/min)
  4. Myokarddysfunksjon, koronararteriesykdom, arytmier
  5. Perifer vaskulær sykdom
  6. Tarmlammelse
  7. Akutt ved kronisk leversvikt (ACLF)
  8. Hepato-cellulært karsinom (HCC), intrahepatisk eller ekstrahepatisk malignitet
  9. Fullstendig portalvenetrombose
  10. Obstruksjon av hepatisk veneutstrømning (HVOTO)
  11. Svangerskap
  12. Pasienter med Pa02/FiO2 ratio <150
  13. CKD
  14. KOLS
  15. Alvorlig koagulopati - blodplater <20 000 og INR > 4
  16. Active Bleed eller DIC
  17. Pasienter som allerede har fått terlipressin eller vasopressin de siste 48 timene
  18. Ekstremt døende pasienter med forventet levealder på mindre enn 24 timer
  19. Unnlatelse av å gi informert samtykke fra familiemedlemmer.
  20. Pasient registrert i andre kliniske studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Terlipressin
Terlipressin 1mg/24 timer
Legemiddel: Terlipressin
1mg/24 timer og titrer i henhold til MAP
Aktiv komparator: Vasopressin
Vasopressin 0,03 U/time
Legemiddel: vasopressin
0,03 U/time og titrer i henhold til MAP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i systemisk hemodynamikk 6 timer etter randomisering
Tidsramme: 6 timer etter randomisering
Forbedring av systemisk hemodynamikk definert som seponering av noradrenalininfusjon ELLER reversering av sjokk
6 timer etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dager med mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Dag 28
Dag 28
Dødelighet på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Dag 28
Reduksjon i dose av noradrenalin etter 6 timer
Tidsramme: 6 timer
6 timer
Mengde noradrenalinbehov mellom i hver arm ved slutten av 6 timer
Tidsramme: 6 timer
6 timer
Forbedring av systemisk vaskulær motstand (SVR) med 10 % eller over 500 etter 6 timer
Tidsramme: 6 timer
Systemisk vaskulær motstand vil bli målt ved bruk av pulmonal termodilusjon
6 timer
Forbedring i SVR med 10 % eller over 500 etter 12 timer
Tidsramme: 12 timer
12 timer
Forbedring i SVR med 10 % eller over 500 ved 48 timer
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Redusert hjertevolum med 10 % eller mindre enn 6 L etter 6 timers randomisering
Tidsramme: 6 timers randomisering
Hjertevolum vil bli målt ved å bruke pulmonal termofortynning
6 timers randomisering
KDIGO-kriterier - økning i urinproduksjon på 6 timer
Tidsramme: 6 timer
6 timer
KDIGO-kriterier - økning i urinproduksjon på 12 timer.
Tidsramme: 12 timer
12 timer
KDIGO-kriterier - økning i urinproduksjon på 24 timer
Tidsramme: 24 timer
24 timer
KDIGO-kriterier - økning i urinproduksjon på 48 timer.
Tidsramme: 48 timer
48 timer
forbedring i serumkreatinin hos 24 (forbedring i KDIGO-stadiet ved 24)
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Forbedring av serumkreatinin på 48 timer (forbedring i KDIGO-stadiet etter 48 timer)
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Behov for nyreerstatningsterapi
Tidsramme: Dag 28
Dag 28
Forbedring i mikrosirkulasjonen målt ved forbedring av laktat
Tidsramme: 6 timer
6 timer
Forbedring i mikrosirkulasjonen målt ved forbedring i kapillærpåfyllingstid ved 6 timer
Tidsramme: 6 timer
6 timer
Forbedring i mikrosirkulasjonen målt ved nær IR-spektroskopi i en undergruppe av pasienter når det er mulig
Tidsramme: 6 timer
6 timer
Forbedring i mikrosirkulasjonen målt ved forbedring av laktat
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Forbedring i mikrosirkulasjon målt ved forbedring i kapillærpåfyllingstid ved 24 timer.
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Forbedring i mikrosirkulasjonen målt ved nær IR-spektroskopi i en undergruppe av pasienter når det er mulig
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Forbedring i mikrosirkulasjonen målt ved forbedring av laktat
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Forbedring i mikrosirkulasjon målt ved forbedring i kapillærpåfyllingstid ved 48 timer.
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Forbedring i mikrosirkulasjonen målt ved nær IR-spektroskopi i en undergruppe av pasienter når det er mulig
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Forbedring av nyresistiv indeks etter 24 timer
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Forbedring av nyresistiv indeks ved 48 timer
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Forekomst av bivirkninger til 48 timer etter randomisering inkludert forekomst av rebound hypertensjon
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Opphold på intensivavdelingen.
Tidsramme: Dag 28
Dag 28
Endotelfunksjon vil bli målt i en undergruppe av pasienter
Tidsramme: 48 timer
Endotelfunksjon vil bli vurdert ut fra en endring i endotelin-1 og von Willebrand Factor (vWF) nivåer i en undergruppe av pasienter der det er mulig
48 timer
Koagulasjonsfunksjonen vil måles i en undergruppe av pasienter
Tidsramme: 48 timer
Koagulasjonsfunksjonen vil bli målt ved endring i rotasjonstromboelastometritest
48 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

5. april 2022

Primær fullføring (Forventet)

31. mars 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

7. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ILBS-Cirrhosis-48

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere