Wirksamkeit und Sicherheit von Vasopressin im Vergleich zu Terlipressin als zweitem Vasopressor bei kritisch kranken Zirrhotikern mit septischem Schock – die VITEL-C-Studie

Hypothese: Wir gehen davon aus, dass Vasopressin Terlipressin als zweiter Vasopressor bei kritisch kranken Zirrhotikern mit septischem Schock nicht unterlegen wäre und im Vergleich zu Terlipressin geringere Nebenwirkungen hätte.

Ziel: Vergleich der Wirksamkeit einer zusätzlichen kontinuierlichen Infusion von Terlipressin gegenüber Vasopressin zu Noradrenalin bei der Verbesserung der systemischen Hämodynamik und Mikrozirkulation.

Methodik:

Studienpopulation:

1. Kritisch kranker Zirrhotiker – Definiert als Patient mit Zirrhose, der mindestens ein Organversagen aufweist, definiert durch den SOFA-Score MIT
2. Septischer Schock – Definiert als Patient im septischen Schock nach initialer Flüssigkeitsreanimation und Antibiotikagabe, der einen Noradrenalin-Wert von mindestens 2,6 mcg/min benötigt, um einen MAP von über 65 mmHg aufrechtzuerhalten.

Studiendesign: Prospektive offene randomisierte kontrollierte Studie. Die Studie wird in der Abteilung für Hepatologie der ILBS-Intensivstation durchgeführt.

Studiendauer: 1 Jahr

Stichprobengröße: Basierend auf den vorherigen Studien wird angenommen, dass die Terlipressin + Noradrenalin-Gruppe eine Ansprechrate von 93 % ergeben würde, es wurde angenommen, dass Vasopressin und Noradrenalin eine um 15 % niedrigere Ansprechrate als die Terlipressin- und Noradrenalin-Gruppe und eine Ansprechrate ergeben würden von 78 % angenommen. Unter Berücksichtigung eines Alpha-Fehlers von 5 % und einer Leistung von 95 % mit einer Nichtunterlegenheitsmarge von 10 % müssen wir 82 Fälle aufnehmen. Unter der Annahme einer Dropout-Rate von 10 % müssen wir 90 Fälle mit 45 in jedem Arm aufnehmen. Wir entschieden uns jedoch, 100 Fälle aufzunehmen, die in 2 Gruppen randomisiert wurden, jeweils 50 durch die Block-Randomisierungsmethode, indem wir eine Blockgröße von 10 annahmen

Die Patienten werden in der Notaufnahme untersucht. Bei klinischem Verdacht auf einen septischen Schock werden eine ausführliche Anamnese und klinische Untersuchung und entsprechende Untersuchungen gesendet

Flüssigkeitsreanimation Zunächst wird ein 16G-Peripherieschlauch gelegt. CVP-Linie und arterielle Linie vorzugsweise in der Radialarterie werden so bald wie möglich gelegt.

5 % Albumin wird gemäß dem FRISC-Protokoll als Reanimationsflüssigkeit verwendet.

Die Flüssigkeitsreaktion wird am Ende von 1 Stunde bewertet

Antibiotika Antibiotika werden gemäß den Richtlinien der Institution verabreicht

Vasopressoren Noradrenalin wird mit einer Dosis von 0,05 mcg/kg/min begonnen und titriert. Alle Infusionen werden von einem Experten für Intensivpflege unter USG-Anleitung über eine zentrale Leitung verabreicht, die in der Jugular-, Subclavia- oder Femoralvene platziert wird.

Intervention: Patienten werden nach dem Screening auf alle Ausschlusskriterien in 2 Arme (Gruppe-1, Terlipressin-Arm) und (Gruppe-2, Vasopressin-Arm) im Verhältnis 1:1 randomisiert

• STATISTISCHE ANALYSE: Kontinuierliche Daten – Student's t-Test
• Nichtparametrische Analyse – Mann-Whitney-Test
• Überlebensergebnis Kurve der Kaplan-Meier-Methode.
• Für alle Tests gilt p ≤ 0,05 als statistisch signifikant.
• Die Analyse wird mit SPSS durchgeführt.
• Die Analyse erfolgt mit Intention-to-treat und ggf. per Protokollanalyse.

Abbruchregel: Nebenwirkungen oder Toxizitäten, die schwerwiegend sind - Arrhythmie, AMI, Kardiomyopathie (später definiert) Zyanose.

• Verdacht oder bestätigte Darmischämie.
• Patient nicht bereit für weiteren Krankenhausaufenthalt.
• Studienunabhängige Komplikation hier konnten die Arzneimittelwirkungen nicht beurteilt werden (massive
• Unkontrollierte GI-Blutung, Darmperforation oder ein chirurgischer Eingriff).