Werkzaamheid en veiligheid van vasopressine versus terlipressine als tweede vasopressor bij ernstig zieke cirrose met septische shock - de VITEL-C-studie

Hypothese: We veronderstellen dat vasopressine niet-inferieur zou zijn aan terlipressine als tweede vasopressor bij ernstig zieke cirrosepatiënten met septische shock en minder nadelige effecten zou hebben in vergelijking met terlipressine.

Doel: de werkzaamheid vergelijken van het toevoegen van continue infusie van terlipressine versus vasopressine aan noradrenaline bij het veroorzaken van verbetering van de systemische hemodynamica en microcirculatie.

Methodologie:

Studiepopulatie:

1. Ernstig zieke cirrose - Gedefinieerd als een patiënt met cirrose die zich presenteert met ten minste één orgaanfalen, gedefinieerd door SOFA-score WITH
2. septische shock - Gedefinieerd als een patiënt in septische shock na initiële vloeistofreanimatie en toediening van antibiotica, die een noradrenaline van ten minste 2,6 mcg/min nodig heeft om een ​​MAP van meer dan 65 mmHg te behouden.

Onderzoeksopzet: Prospectieve open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie. De studie zal worden uitgevoerd op de afdeling Hepatologie van de ILBS-intensive care.

Studieduur: 1 jaar

Steekproefomvang: Op basis van de eerdere studies wordt aangenomen dat de terlipressine + noradrenalinegroep een responspercentage van 93% zou geven, werd aangenomen dat vasopressine en noradrenaline een responspercentage zouden geven dat 15% lager was dan de terlipressine- en noradrenalinegroep en een responspercentage van 78% werd aangenomen. Verder rekening houdend met een alfafout van 5% en power 95% met een non-inferioriteitsmarge van 10%, moeten we 82 gevallen inschrijven. Uitgaande van een uitvalpercentage van 10% moeten we 90 gevallen inschrijven met 45 in elke arm. We hebben echter besloten om 100 gevallen in te schrijven, gerandomiseerd in 2 groepen, elk 50 volgens de blokrandomisatiemethode door een blokgrootte van 10 te nemen

Patiënten worden beoordeeld op de Spoedeisende Hulp. Gedetailleerde geschiedenis en klinisch onderzoek en dienovereenkomstig onderzoek zullen worden verzonden wanneer septische shock klinisch wordt vermoed

Vloeistofreanimatie In eerste instantie wordt een 16G perifere lijn geplaatst. CVP-lijn en arteriële lijn bij voorkeur in de arteria radialis worden zo snel mogelijk geplaatst.

Als reanimatievloeistof wordt volgens het FRISC-protocol 5% albumine gebruikt.

Vloeistofrespons wordt na 1 uur beoordeeld

Antibiotica Antibiotica wordt gegeven volgens het instellingsbeleid

Vasopressoren Noradrenaline wordt gestart met een dosis van 0,05 mcg/kg/min en getitreerd. Alle infusies worden gegeven via een centrale lijn die in de halsader, subclavia of femorale ader wordt geplaatst door een intensive care-expert onder begeleiding van de USG.

Interventie:Patiënten worden na screening op alle uitsluitingscriteria gerandomiseerd in 2 armen (groep-1, Terlipressine-arm) en (groep-2, Vasopressine-arm) in een verhouding van 1:1

• STATISTISCHE ANALYSE: continue gegevens - Student's t-test
• Niet-parametrische analyse - Mann Whitney-test
• Overlevingsresultaat volgens Kaplan-Meier-methodecurve.
• Voor alle tests wordt p≤ 0,05 als statistisch significant beschouwd.
• De analyse wordt uitgevoerd met behulp van SPSS.
• De analyse wordt uitgevoerd met de intentie om te behandelen en per protocolanalyse indien van toepassing.

Stopregel: Bijwerkingen of toxiciteiten die ernstig zijn - aritmie, AMI, cardiomyopathie (later gedefinieerd) Cyanose.

• Verdenking of bevestigde darmischemie.
• Patiënt niet bereid om verder in het ziekenhuis te blijven.
• Bestudeer niet-gerelateerde complicatie hier, de effecten van het medicijn konden niet worden beoordeeld (enorm
• GI-bloeding ongecontroleerd, darmperforatie of een chirurgische ingreep).