Eficacia y seguridad de la vasopresina frente a la terlipresina como segundo vasopresor en cirróticos en estado crítico con shock séptico: el ensayo VITEL-C

Hipótesis: Nuestra hipótesis es que la vasopresina no sería inferior a la terlipresina como segundo vasopresor en cirróticos críticos con shock séptico y tendría menos efectos adversos en comparación con la terlipresina.

Objetivo: comparar la eficacia de agregar una infusión continua de terlipresina versus vasopresina a noradrenalina para causar una mejoría en la hemodinámica sistémica y la microcirculación.

Metodología:

Población de estudio:

1. Cirrótico en estado crítico: definido como un paciente cirrótico que presenta al menos una falla orgánica, definida por la puntuación SOFA CON
2. shock séptico: definido como un paciente en shock séptico después de la reanimación inicial con líquidos y la administración de antibióticos, que requiere una noradrenalina de al menos 2,6 mcg/min para mantener una PAM superior a 65 mmHg.

Diseño del estudio: estudio prospectivo, abierto, aleatorizado y controlado. El estudio se llevará a cabo en el Departamento de Hepatología ILBS- unidad de cuidados intensivos.

Período de estudio: 1 año

Tamaño de la muestra: en base a los estudios previos, se supone que el grupo de terlipresina + noradrenalina daría una tasa de respuesta del 93 %, se supuso que la vasopresina y la noradrenalina darían una tasa de respuesta un 15 % menor que el grupo de terlipresina y noradrenalina y una tasa de respuesta se asumió un 78%. Además, considerando un error alfa del 5 % y una potencia del 95 % con un margen de no inferioridad del 10 %, necesitamos inscribir 82 casos. Asumiendo una tasa de abandono del 10 %, necesitamos inscribir 90 casos con 45 en cada brazo. Sin embargo, decidimos inscribir 100 casos aleatorizados en 2 grupos, 50 cada uno mediante el método de aleatorización en bloques tomando un tamaño de bloque de 10

Los pacientes serán evaluados en la Sala de Emergencias. Se enviará un historial detallado y un examen clínico e investigación en consecuencia cuando se sospeche clínicamente un shock séptico.

Reanimación con líquidos Inicialmente se colocará una línea periférica de 16G. La línea CVP y la línea arterial preferiblemente en la arteria radial se colocarán lo antes posible.

Se utilizará albúmina al 5% como fluidos de reanimación según el protocolo FRISC.

La respuesta de fluidos se evaluará al final de 1 hora.

Antibióticos Se administrarán antibióticos de acuerdo a la política institucional

Vasopresores La noradrenalina se iniciará a una dosis de 0,05 mcg/kg/min y se titulará. Todas las infusiones se administrarán a través de una vía central colocada en la vena yugular, subclavia o femoral por un experto en cuidados intensivos bajo la supervisión del USG.

Intervención: Después de la selección de todos los criterios de exclusión, los pacientes serán asignados aleatoriamente a 2 brazos (grupo 1, brazo de terlipresina) y (grupo 2, brazo de vasopresina) en una proporción de 1:1.

• ANÁLISIS ESTADÍSTICO: Datos continuos- Prueba t de Student
• Análisis no paramétrico - Prueba de Mann Whitney
• Resultado de supervivencia Curva del método de Kaplan-Meier.
• Para todas las pruebas, p≤ 0,05 se considerará estadísticamente significativa.
• El análisis se realizará mediante SPSS.
• El análisis se realizará con intención de tratar y por análisis de protocolo si corresponde.

Regla de suspensión: efectos secundarios o toxicidades que son graves: arritmia, IAM, miocardiopatía (definida más adelante) cianosis.

• Sospecha o isquemia intestinal confirmada.
• El paciente no está dispuesto a seguir estando en el hospital.
• Complicación no relacionada del estudio aquí no se pudieron evaluar los efectos del fármaco
• Sangrado gastrointestinal no controlado, perforación intestinal o cualquier intervención quirúrgica).