Efficacia e sicurezza della vasopressina rispetto alla terlipressina come secondo vasopressore nei cirrotici in condizioni critiche con shock settico: lo studio VITEL-C

Ipotesi: ipotizziamo che la vasopressina sarebbe non inferiore alla terlipressina come secondo vasopressore nei cirrotici in condizioni critiche con shock settico e avrebbe effetti avversi minori rispetto alla terlipressina.

Obiettivo: confrontare l'efficacia dell'aggiunta dell'infusione continua di terlipressina rispetto alla vasopressina alla noradrenalina nel causare un miglioramento dell'emodinamica sistemica e della microcircolazione.

Metodologia:

Popolazione studiata:

1. Cirrotico malato critico - Definito come un paziente cirrotico che presenta almeno un'insufficienza d'organo, definita dal punteggio SOFA CON
2. shock settico - Definito come un paziente in shock settico dopo la rianimazione iniziale con fluidi e la somministrazione di antibiotici, che richiede una noradrenalina di almeno 2,6 mcg/min per mantenere una MAP superiore a 65 mmHg.

Disegno dello studio: studio prospettico randomizzato controllato in aperto. Lo studio sarà condotto nel Dipartimento di Epatologia ILBS-unità di terapia intensiva.

Periodo di studio: 1 anno

Dimensione del campione: sulla base degli studi precedenti si presume che il gruppo terlipressina + noradrenalina fornisca un tasso di risposta del 93%, si presume che vasopressina e noradrenalina forniscano un tasso di risposta inferiore del 15% rispetto al gruppo terlipressina e noradrenalina e un tasso di risposta del 78% è stato ipotizzato. Considerando inoltre un errore alfa del 5% e una potenza del 95% con un margine di non inferiorità del 10%, dobbiamo arruolare 82 casi Assumendo un tasso di abbandono del 10%, dobbiamo arruolare 90 casi con 45 in ciascun braccio. Tuttavia, abbiamo deciso di arruolare 100 casi randomizzati in 2 gruppi, 50 ciascuno con il metodo di randomizzazione a blocchi prendendo una dimensione del blocco di 10

I pazienti saranno valutati in Pronto Soccorso. La storia dettagliata e l'esame clinico e le indagini di conseguenza verranno inviati quando si sospetta clinicamente uno shock settico

Rianimazione fluida Inizialmente verrà posizionata una linea periferica 16G. La linea CVP e la linea arteriosa preferibilmente nell'arteria radiale verranno posizionate il prima possibile.

Il 5% di albumina verrà utilizzato come fluidi di rianimazione secondo il protocollo FRISC.

La risposta fluida sarà valutata alla fine di 1 ora

Antibiotici Gli antibiotici saranno somministrati secondo la politica istituzionale

Vasopressori La noradrenalina verrà iniziata alla dose di 0,05 mcg/kg/min e titolata. Tutte le infusioni verranno somministrate tramite una linea centrale posizionata nella vena giugulare, succlavia o femorale da un esperto di terapia intensiva sotto la guida dell'USG.

Intervento: i pazienti dopo lo screening per tutti i criteri di esclusione saranno randomizzati in 2 bracci (gruppo 1, braccio terlipressina) e (gruppo 2, braccio vasopressina) in un rapporto 1: 1

• ANALISI STATISTICA: Dati continui - Test t di Student
• Analisi non parametrica - Test di Mann Whitney
• Esito di sopravvivenza Secondo la curva del metodo Kaplan-Meier.
• Per tutti i test, p≤ 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.
• L'analisi sarà eseguita utilizzando SPSS.
• L'analisi verrà eseguita con l'intenzione di trattare e l'analisi per protocollo, se applicabile.

Regola di arresto: effetti collaterali o tossicità gravi -aritmia, IMA, cardiomiopatia (definita in seguito) cianosi.

• Ischemia intestinale sospetta o confermata.
• Paziente riluttante a un'ulteriore degenza ospedaliera.
• Studio complicazione non correlata qui gli effetti del farmaco non possono essere valutati (enorme
• sanguinamento gastrointestinale incontrollato, perforazione intestinale o qualsiasi intervento chirurgico).