Eficácia e segurança da vasopressina versus terlipressina como segundo vasopressor em cirróticos gravemente doentes com choque séptico - o estudo VITEL-C

Hipótese: Nossa hipótese é que a vasopressina seria não inferior à terlipressina como um segundo vasopressor em cirróticos gravemente doentes com choque séptico e teria menos efeitos adversos quando comparada à terlipressina.

Objetivo: Comparar a eficácia da adição de infusão contínua de terlipressina versus vasopressina à noradrenalina na melhora da hemodinâmica sistêmica e da microcirculação.

Metodologia:

População do estudo:

1. Cirrótico em estado crítico - Definido como um paciente cirrótico que apresenta pelo menos uma falência de órgão, definido pelo escore SOFA COM
2. choque séptico - Definido como paciente em choque séptico após reposição hídrica inicial e administração de antibióticos, necessitando de noradrenalina de no mínimo 2,6mcg/min para manter a PAM acima de 65mmHg.

Desenho do estudo: Estudo prospectivo aberto randomizado controlado. O estudo será realizado no Departamento de Hepatologia ILBS- unidade de terapia intensiva.

Período de estudo: 1 ano

Tamanho da amostra: Com base nos estudos anteriores, supõe-se que o grupo terlipressina + noradrenalina daria uma taxa de resposta de 93%, assumiu-se que vasopressina e noradrenalina dariam uma taxa de resposta 15% menor que o grupo terlipressina e noradrenalina e uma taxa de resposta de 78% foi assumido. Considerando ainda um erro alfa de 5% e um poder de 95% com uma margem de não inferioridade de 10%, precisamos inscrever 82 casos. Assumindo uma taxa de abandono de 10%, precisamos inscrever 90 casos com 45 em cada braço. No entanto, decidimos inscrever 100 casos randomizados em 2 grupos, 50 cada pelo método de randomização em bloco, tomando um tamanho de bloco de 10

Os pacientes serão avaliados no Pronto Socorro. Histórico detalhado e exame clínico e investigação serão enviados quando houver suspeita clínica de choque séptico

Ressuscitação com fluidos Inicialmente, uma linha periférica 16G será colocada. A linha de PVC e a linha arterial preferencialmente na artéria radial serão colocadas o mais rápido possível.

A albumina a 5% será usada como fluidos de ressuscitação de acordo com o protocolo FRISC.

A resposta de fluidos será avaliada no final de 1 hora

Antibióticos Os antibióticos serão administrados de acordo com a política institucional

Vasopressores Noradrenalina será iniciado na dose de 0,05mcg/kg/min e titulado. Todas as infusões serão administradas via cateter central colocado na veia jugular, subclávia ou femoral por um especialista em cuidados intensivos sob orientação do USG.

Intervenção: Os pacientes após triagem para todos os critérios de exclusão serão randomizados em 2 braços (grupo 1, braço Terlipressina) e (grupo 2, braço Vasopressina) em uma proporção de 1:1

• ANÁLISE ESTATÍSTICA: Dados contínuos - Teste t de Student
• Análise não paramétrica - teste de Mann Whitney
• Resultado de sobrevida Pela curva do método de Kaplan-Meier.
• Para todos os testes, p≤ 0,05 será considerado estatisticamente significativo.
• A análise será realizada usando o SPSS.
• A análise será feita com a intenção de tratar e por análise de protocolo, se aplicável.

Regra de interrupção: Efeitos colaterais ou toxicidades graves -arritmia, IAM, cardiomiopatia (definida posteriormente) Cianose.

• Suspeita ou confirmação de isquemia intestinal.
• Paciente relutante em continuar internada.
• Complicação não relacionada ao estudo aqui, os efeitos da droga não puderam ser avaliados (grande
• sangramento GI descontrolado, perfuração intestinal ou qualquer intervenção cirúrgica).