Siltuximab u velké granulární lymfocytární leukémie (LGLL)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
• Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
• Muž nebo žena, ve věku >/= 18.
• Splňte diagnostická kritéria LGLL, jak je uvedeno níže:
• A. U pacienta s dosud neléčenou LGLL musí mít periferní krev CD3+ CD57+ buňky > 400/mm³ nebo CD8+ buňky > 650/mm³ a důkazy pro přeuspořádání klonálního T buněčného receptoru gama nebo beta genu pomocí PCR musí být detekovány v obou periferní krve nebo kostní dřeně.
• b. U pacientů se stanovenou diagnózou LGLL, kteří již byli dříve léčeni, by měla vícebarevná průtoková cytometrie identifikovat reziduální populaci CD3+CD57+CD8+ LGLL v periferní krvi nebo kostní dřeni a důkazy pro přeuspořádání klonálního T buněčného receptoru gama nebo beta genu pomocí PCR musí být detekován buď v periferní krvi nebo v kostní dřeni. Neexistuje žádný požadavek, aby absolutní klonální CD3+ CD57+ nebo CD8+ LGLL populace periferní krve musely dosáhnout předem stanovené minimální hodnoty pro způsobilost, protože imunosupresivní léčba může významně snížit počet LGLL buněk bez jakéhokoli dopadu na neutropenii, anémii nebo trombocytopenii, které jsou hlavní příčinou morbidity a mortality

• Má alespoň jednu z indikací k léčbě:

  1. těžká neutropenie nižší než 500/mm³, NEBO
  2. neutropenie spojená s recidivující infekcí, OR
  3. symptomatická anémie s hemoglobinem < 9 g/dl, NEBO
  4. anémie závislá na transfuzi s potřebami transfuze >= 1 u za měsíc, NEBO
  5. těžká trombocytopenie <20 000/mm³, NEBO
  6. trombocytopenie < 50 000/mm³ s krvácením.
• Účastník může být neléčený nebo již dříve léčený na LGLL.
• Účastník, který v současné době dostává terapii, musí mít před podáním studovaného léku vymývací období ≥ 30 dnů nebo 5 eliminačních poločasů, podle toho, co je delší.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Clearance kreatininu (CLCr) ≥15 ml/min.
• Pokud má účastník chronické onemocnění jater, Child-Pugh skóre musí být buď A, nebo B.
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před infuzí studovaného léku a souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce během účasti ve studii a další 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
• Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem během účasti ve studii a po dobu dalších 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži musí souhlasit s tím, že ve stejném období nebudou darovat sperma.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, včetně virových infekcí, jako je HIV, hepatitida B a/nebo hepatitida C.
• Současné použití methotrexátu, cyklofosfamidu nebo cyklosporinu pro jakékoli zdravotní stavy.
• Má koexistující myelodysplastický syndrom (MDS).
• Zvýšená LGL v důsledku virové infekce.
• Těhotenství nebo kojení.
• Známé závažné alergické reakce na siltuximab.
• Podle názoru výzkumníka studie se zvýšeným rizikem gastrointestinální (GI) perforace.
• Obdrželi živou vakcínu 30 dní před podáním studovaného léčiva nebo zamýšlíme obdržet živou vakcínu během období léčby a do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
• Revmatologické stavy, jako je revmatoidní artritida (RA), nejsou vylučovacími kritérii studie.
• Koexistující hematologické stavy, jako je autoimunitní hematologická anémie (AIHA) nebo imunitní trombocytopenie (ITP), nejsou automatickými vylučovacími kritérii, ale budou na uvážení řešitele studie.
• Předchozí nebo souběžné malignity, které se nepovažují za vyléčené, s výjimkou neaktivní nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinomu děložního čípku, raného stadia rakoviny prostaty nebo jiné rakoviny, kterou zkoušející považuje za klinicky nevýznamnou.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru řešitele studie.