Siltuximab en leucemia linfocítica granular grande (LGLL)

Criterios de inclusión:

• Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años.
• Cumplir con los criterios de diagnóstico de LGLL de la siguiente manera:
• una. Para un paciente con LGLL sin tratamiento previo, la sangre periférica debe tener células CD3+ CD57+ >400/mm³ o células CD8+ >650/mm³, y la evidencia de reordenamiento del gen beta o gamma del receptor de células T clonal mediante PCR debe detectarse en sangre periférica o médula ósea.
• b. Para pacientes con un diagnóstico establecido de LGLL que han sido tratados previamente, la citometría de flujo multicolor debe identificar una población residual de LGLL CD3+CD57+CD8+ en sangre periférica o médula ósea, y evidencia de reordenamiento del gen beta o gamma del receptor de células T clonal por PCR debe detectarse en sangre periférica o en médula ósea. No existe ningún requisito de que las poblaciones de LGLL CD3+ CD57+ o CD8+ clonales absolutos de sangre periférica deban alcanzar un valor mínimo predeterminado para la elegibilidad, ya que la terapia inmunosupresora puede disminuir significativamente el recuento de células LGLL sin ningún impacto en la neutropenia, la anemia o la trombocitopenia, que son las principales causas de morbilidad y mortalidad.

• Tiene al menos una de las indicaciones de tratamiento:

  1. neutropenia grave inferior a 500/mm³, O
  2. neutropenia asociada con infección recurrente, O
  3. anemia sintomática con hemoglobina < 9 g/dL, O
  4. anemia dependiente de transfusión con necesidades de transfusión >= 1 u por mes, O
  5. trombocitopenia severa <20,000/mm³, O
  6. trombocitopenia <50.000/mm³ con sangrado.
• El participante puede no haber recibido tratamiento previo o recibir tratamiento previo para LGLL.
• El participante que actualmente recibe terapia debe tener un período de lavado de ≥ 30 días o 5 vidas medias de eliminación, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
• Depuración de creatinina (CLCr) ≥15 ml/min.
• Si un participante tiene una enfermedad hepática crónica, la puntuación de Child-Pugh debe ser A o B.
• Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la infusión del fármaco del estudio y acuerdo para usar anticonceptivos altamente efectivos durante la participación en el estudio y durante 3 meses adicionales después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Para hombres con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja durante la participación en el estudio y durante 3 meses adicionales después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante el mismo período.

Criterio de exclusión:

• Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico, incluidas las infecciones virales como el VIH, la hepatitis B y/o la hepatitis C.
• Uso actual de metotrexato, ciclofosfamida o ciclosporina para cualquier condición médica.
• Tiene síndrome mielodisplásico (SMD) coexistente.
• LGL elevado debido a una infección viral.
• Embarazo o lactancia.
• Reacciones alérgicas graves conocidas al siltuximab.
• En mayor riesgo de perforación gastrointestinal (GI), en opinión del investigador del estudio.
• Recibió la vacuna viva 30 días antes de la administración del fármaco del estudio o tiene la intención de recibir la vacuna viva durante el período de tratamiento y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Las condiciones reumatológicas como la artritis reumatoide (AR) no son criterios de exclusión para el estudio.
• Las condiciones hematológicas coexistentes, como la anemia hematológica autoinmune (AIHA) o la trombocitopenia inmune (ITP), no son criterios de exclusión automáticos, pero quedarán a discreción del investigador del estudio.
• Neoplasias malignas previas o concurrentes que no se consideran curadas, excepto cáncer de piel no melanoma inactivo, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de próstata en etapa temprana u otro cáncer que el investigador considere clínicamente insignificante.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante todo el ensayo o no es lo mejor para el participante participar, en opinión del investigador del estudio.