Siltuximab dans la leucémie lymphoïde à gros grains (LGLL)

Critère d'intégration:

• Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
• Homme ou femme, âgé >/= 18 ans.
• Répondre aux critères de diagnostic de LGLL comme ci-dessous :
• un. Pour un patient atteint de LGLL naïf de traitement, le sang périphérique doit avoir des cellules CD3+ CD57+ > 400/mm³ ou des cellules CD8+ > 650/mm³, et la preuve d'un réarrangement clonal du gène gamma ou bêta du récepteur des lymphocytes T par PCR doit être détectée dans l'un ou l'autre sang périphérique ou moelle osseuse.
• b. Pour les patients avec un diagnostic établi de LGLL qui ont déjà été traités, la cytométrie en flux multicolore doit identifier une population résiduelle de CD3+CD57+CD8+ LGLL dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, et des preuves d'un réarrangement clonal du gène gamma ou bêta du récepteur des lymphocytes T par PCR. doit être détecté soit dans le sang périphérique, soit dans la moelle osseuse. Il n'est pas nécessaire que les populations clonales CD3+ CD57+ ou CD8+ LGLL absolues du sang périphérique atteignent une valeur minimale prédéterminée pour l'éligibilité, car un traitement immunosuppresseur peut réduire de manière significative le nombre de cellules LGLL sans aucun impact sur la neutropénie, l'anémie ou la thrombocytopénie qui sont des causes majeures de morbidité et de mortalité.

• Présente au moins une des indications de traitement :

  1. neutropénie sévère inférieure à 500/mm³, OU
  2. neutropénie associée à une infection récurrente, OU
  3. anémie symptomatique avec hémoglobine < 9 g/dL, OU
  4. anémie dépendante des transfusions avec besoins transfusionnels >= 1 u par mois, OU
  5. thrombocytopénie sévère < 20 000/mm³, OU
  6. thrombocytopénie <50 000/mm³ avec saignement.
• Le participant peut être naïf de traitement ou avoir déjà été traité pour LGLL.
• Le participant recevant actuellement un traitement doit avoir une période de sevrage de ≥ 30 jours ou 5 demi-vies d'élimination, selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Clairance de la créatinine (CLCr) ≥15 mL/min.
• Si un participant souffre d'une maladie chronique du foie, le score de Child-Pugh doit être A ou B.
• Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant la perfusion du médicament à l'étude et accord pour utiliser une contraception hautement efficace pendant la participation à l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire pendant la participation à l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant la même période.

Critère d'exclusion:

• Toute infection active nécessitant un traitement systémique, y compris les infections virales telles que le VIH, l'hépatite B et/ou l'hépatite C.
• Utilisation actuelle du méthotrexate, du cyclophosphamide ou de la cyclosporine pour toute condition médicale.
• A un syndrome myélodysplasique (SMD) coexistant.
• LGL élevé dû à une infection virale.
• Grossesse ou allaitement.
• Réactions allergiques graves connues au siltuximab.
• À un risque accru de perforation gastro-intestinale (GI), de l'avis de l'investigateur de l'étude.
• A reçu le vaccin vivant 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude ou a l'intention de recevoir le vaccin vivant pendant la période de traitement et dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les affections rhumatologiques telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR) ne sont pas des critères d'exclusion pour l'étude.
• Les conditions hématologiques coexistantes telles que l'anémie hématologique auto-immune (AIHA) ou la thrombocytopénie immunitaire (ITP) ne sont pas des critères d'exclusion automatiques, mais seront à la discrétion de l'investigateur de l'étude.
• Malignités antérieures ou concomitantes non considérées comme guéries, à l'exception du cancer de la peau non mélanome inactif, du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la prostate à un stade précoce ou d'un autre cancer jugé cliniquement insignifiant par l'investigateur.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur de l'étude.