Siltuximab nella leucemia linfocitica granulare a grandi dimensioni (LGLL)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
• Maschio o femmina, di età >/= 18.
• Soddisfare i criteri diagnostici di LGLL come di seguito:
• un. Per un paziente con LGLL naive al trattamento, il sangue periferico deve avere cellule CD3+ CD57+ >400/mm³ o cellule CD8+ >650/mm³, e deve essere rilevata evidenza di riarrangiamento del gene gamma o beta del recettore delle cellule T clonali mediante PCR sangue periferico o midollo osseo.
• b. Per i pazienti con una diagnosi accertata di LGLL che sono stati precedentemente trattati, la citometria a flusso multicolore deve identificare una popolazione residua di LGLL CD3+CD57+CD8+ nel sangue periferico o nel midollo osseo e, mediante PCR, evidenza di riarrangiamento del recettore delle cellule T clonali gamma o beta deve essere rilevato nel sangue periferico o nel midollo osseo. Non è necessario che le popolazioni LGLL clonali assolute di sangue periferico CD3+ CD57+ o CD8+ debbano raggiungere un valore minimo predeterminato per l'ammissibilità poiché la terapia immunosoppressiva può ridurre significativamente la conta delle cellule LGLL senza alcun impatto su neutropenia, anemia o trombocitopenia che sono le principali cause di morbilità e mortalità

• Ha almeno una delle indicazioni per il trattamento:

  1. neutropenia grave inferiore a 500/mm³, OPPURE
  2. neutropenia associata a infezione ricorrente, OPPURE
  3. anemia sintomatica con emoglobina < 9 g/dL, OR
  4. anemia trasfusione-dipendente con fabbisogno trasfusionale >= 1 u al mese, OR
  5. grave trombocitopenia <20.000/mm³, OR
  6. trombocitopenia <50.000/mm³ con sanguinamento.
• Il partecipante può essere naïve al trattamento o precedentemente trattato per LGLL.
• - Il partecipante attualmente in terapia deve avere un periodo di wash-out di ≥ 30 giorni o 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia più lungo, prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Clearance della creatinina (CLCr) ≥15 ml/min.
• Se un partecipante ha una malattia epatica cronica, il punteggio Child-Pugh deve essere A o B.
• Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dell'infusione del farmaco in studio e accordo sull'uso di contraccettivi altamente efficaci durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Per i maschi con potenziale riproduttivo: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini devono accettare di non donare sperma durante lo stesso periodo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia sistemica, comprese le infezioni virali come l'HIV, l'epatite B e/o l'epatite C.
• Uso corrente di metotrexato, ciclofosfamide o ciclosporina per qualsiasi condizione medica.
• Ha coesistente sindrome mielodisplastica (MDS).
• LGL elevato a causa di infezione virale.
• Gravidanza o allattamento.
• Gravi reazioni allergiche note a siltuximab.
• Ad aumentato rischio di perforazione gastrointestinale (GI), secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio.
• Ricevuto vaccino vivo 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o Intenzione di ricevere vaccino vivo durante il periodo di trattamento ed entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Le condizioni reumatologiche come l'artrite reumatoide (RA) non sono criteri di esclusione per lo studio.
• Condizioni ematologiche coesistenti come l'anemia ematologica autoimmune (AIHA) o la trombocitopenia immunitaria (ITP) non sono criteri di esclusione automatica ma saranno a discrezione dello sperimentatore dello studio.
• Neoplasie maligne precedenti o concomitanti non considerate curate, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma inattivo, del carcinoma in situ della cervice, del cancro alla prostata in stadio iniziale o di altri tumori ritenuti clinicamente insignificanti dallo sperimentatore.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere dello studio Investigator.