Siltuximab nagy szemcsés limfocitás leukémiában (LGLL)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
• Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
• Férfi vagy nő, több mint 18 éves.
• Teljesítse az LGLL diagnózisának kritériumait az alábbiak szerint:
• a. A kezelés alatt nem részesült LGLL-ben szenvedő betegeknél a perifériás vérben CD3+ CD57+ sejtnek >400/mm³ vagy CD8+ sejtnek >650/mm³-nek kell lennie, és a klonális T-sejt-receptor gamma- vagy béta-gén-átrendeződését PCR-rel kell kimutatni. perifériás vér vagy csontvelő.
• b. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban már kezelték az LGLL diagnózisát, a többszínű áramlási citometriával azonosítani kell a maradék CD3+CD57+CD8+ LGLL populációt a perifériás vérben vagy a csontvelőben, valamint a klonális T-sejt-receptor gamma- vagy béta-gén-átrendeződését PCR-rel. vagy a perifériás vérben vagy a csontvelőben kell kimutatni. Nincs követelmény, hogy a perifériás vér abszolút klonális CD3+ CD57+ vagy CD8+ LGLL populációinak el kell érniük egy előre meghatározott minimális értéket a jogosultsághoz, mivel az immunszuppresszív terápia jelentősen csökkentheti az LGLL sejtszámot anélkül, hogy bármilyen hatással lenne a neutropeniára, anémiára vagy thrombocytopeniára, amelyek a morbiditás és mortalitás fő okai.

• A kezelésre legalább egy javallat van:

  1. súlyos neutropenia kevesebb, mint 500/mm³, VAGY
  2. visszatérő fertőzéssel összefüggő neutropenia, OR
  3. tünetekkel járó vérszegénység, hemoglobin < 9 g/dl, OR
  4. transzfúziófüggő anaemia transzfúziós szükséglettel >= 1 u havonta, VAGY
  5. súlyos thrombocytopenia <20 000/mm³, VAGY
  6. thrombocytopenia <50 000/mm³ vérzéssel.
• A résztvevő lehet korábban kezelésben nem részesült vagy korábban LGLL miatt kezelt.
• A jelenleg terápiában részesülő résztvevőnek legalább 30 napos kiürülési időszaknak vagy 5 eliminációs felezési időnek kell lennie, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.
• Kreatinin-clearance (CLCr) ≥15 ml/perc.
• Ha egy résztvevő krónikus májbetegségben szenved, a Child-Pugh pontszámnak A vagy B értéknek kell lennie.
• Reproduktív képességű nőstények esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a vizsgált gyógyszer infúziója előtt, és beleegyezés a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint további 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• Reproduktív képességű férfiak esetében: óvszer vagy más módszer használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására a partnerrel a vizsgálatban való részvétel alatt és további 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy ugyanabban az időszakban nem adnak spermát.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, beleértve a vírusfertőzéseket, mint például a HIV, a hepatitis B és/vagy a hepatitis C.
• A metotrexát, ciklofoszfamid vagy ciklosporin jelenlegi alkalmazása bármilyen egészségügyi állapot esetén.
• Egyidejűleg fennálló myelodysplasiás szindrómája (MDS) van.
• Vírusfertőzés miatt emelkedett LGL.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Ismert súlyos allergiás reakciók a sziltuximabbal szemben.
• A vizsgálatot végző személy véleménye szerint fokozott a gyomor-bélrendszeri (GI) perforáció kockázata.
• Élő vakcinát kapott 30 nappal a vizsgált gyógyszer beadása előtt, vagy élő vakcinát kíván kapni a kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül.
• A reumatológiai állapotok, például a rheumatoid arthritis (RA) nem képezik a vizsgálat kizárási kritériumait.
• Az egyidejűleg fennálló hematológiai állapotok, mint például az autoimmun hematológiai vérszegénység (AIHA) vagy az immunthrombocytopenia (ITP) nem automatikus kizárási kritériumok, hanem a vizsgálatot végző személy mérlegelésétől függenek.
• Korábbi vagy egyidejűleg nem gyógyultnak tekintett rosszindulatú daganatok, kivéve az inaktív, nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját, a korai stádiumú prosztatarákot vagy más, a vizsgáló által klinikailag jelentéktelennek ítélt daganatot.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a tanulmány kutatója szerint.