Siltuximab bij grote granulaire lymfatische leukemie (LGLL)

Inclusiecriteria:

• Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
• Man of vrouw, >/= 18 jaar.
• Voldoe aan de diagnosecriteria van LGLL zoals hieronder:
• a. Voor een patiënt met behandelingsnaïeve LGLL moet perifeer bloed CD3+ CD57+-cellen >400/mm³ of CD8+-cellen >650/mm³ bevatten, en er moet bewijs voor klonale T-celreceptor-gamma- of beta-genherrangschikking door PCR worden gedetecteerd in een van beide perifeer bloed of beenmerg.
• b. Voor patiënten met een gevestigde diagnose van LGLL die eerder zijn behandeld, moet multicolor flowcytometrie een resterende CD3+CD57+CD8+ LGLL-populatie in perifeer bloed of beenmerg identificeren, en bewijs voor klonale T-celreceptor-gamma- of bèta-genherschikking door PCR moet worden gedetecteerd in perifeer bloed of beenmerg. Er is geen vereiste dat absolute klonale CD3+ CD57+ of CD8+ LGLL-populaties in perifeer bloed een vooraf bepaalde minimale waarde moeten bereiken om in aanmerking te komen, aangezien immunosuppressieve therapie het aantal LGLL-cellen significant kan verlagen zonder enige invloed op neutropenie, anemie of trombocytopenie, die de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit zijn.

• Heeft minimaal één van de indicaties voor behandeling:

  1. ernstige neutropenie minder dan 500/mm³, OF
  2. neutropenie geassocieerd met terugkerende infectie, OF
  3. symptomatische anemie met hemoglobine < 9 g/dl, OF
  4. transfusieafhankelijke anemie met transfusiebehoefte >= 1 u per maand, OF
  5. ernstige trombocytopenie <20.000/mm³, OF
  6. trombocytopenie <50.000/mm³ met bloeding.
• Deelnemer kan therapienaïef zijn of eerder behandeld voor LGLL.
• Deelnemer die momenteel therapie krijgt, moet een wash-outperiode van ≥ 30 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden hebben, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
• Creatinineklaring (CLCr) ≥15 ml/min.
• Als een deelnemer een chronische leveraandoening heeft, moet de Child-Pugh-score A of B zijn.
• Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel en overeenkomst om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om te zorgen voor effectieve anticonceptie met de partner tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen moeten ermee instemmen om gedurende dezelfde periode geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Elke actieve infectie die systemische therapie vereist, inclusief virale infecties zoals HIV, Hepatitis B en/of Hepatitis C.
• Huidig ​​​​gebruik van methotrexaat, cyclofosfamide of cyclosporine voor medische aandoeningen.
• Heeft naast elkaar bestaand myelodysplastisch syndroom (MDS).
• Verhoogde LGL als gevolg van virale infectie.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Bekende ernstige allergische reacties op siltuximab.
• Met verhoogd risico op gastro-intestinale (GI) perforatie, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker.
• Levend vaccin ontvangen 30 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of van plan om levend vaccin te ontvangen tijdens de behandelingsperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Reumatologische aandoeningen zoals reumatoïde artritis (RA) zijn geen uitsluitingscriteria voor de studie.
• Naast elkaar bestaande hematologische aandoeningen zoals auto-immuun hematologische anemie (AIHA) of immuuntrombocytopenie (ITP) zijn geen automatische uitsluitingscriteria, maar zullen naar goeddunken van de onderzoeksonderzoeker worden bepaald.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten die niet als genezen worden beschouwd, behalve inactieve niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom van de baarmoederhals, prostaatkanker in een vroeg stadium of andere kanker die door de onderzoeker als klinisch onbeduidend wordt beschouwd.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de onderzoeksonderzoeker.