Siltuximab vid stor granulär lymfatisk leukemi (LGLL)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
• Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
• Man eller kvinna, >/= 18 år.
• Uppfyll diagnoskriterierna för LGLL enligt nedan:
• a. För en patient med behandlingsnaiv LGLL måste perifert blod ha CD3+ CD57+-celler >400/mm³ eller CD8+-celler >650/mm³, och bevis för klonal T-cellreceptor-gamma- eller beta-genomlagring genom PCR måste detekteras i antingen perifert blod eller benmärg.
• b. För patienter med en etablerad diagnos av LGLL som tidigare har behandlats, bör flerfärgsflödescytometri identifiera en kvarvarande CD3+CD57+CD8+ LGLL-population i perifert blod eller benmärg, och bevis för klonal T-cellreceptor-gamma- eller beta-genomarrangemang genom PCR måste detekteras i antingen perifert blod eller benmärg. Det finns inget krav på att absoluta klonala CD3+ CD57+ eller CD8+ LGLL-populationer av perifert blod behöver nå ett förutbestämt minimalt värde för kvalificering, eftersom immunsuppressiv terapi avsevärt kan minska antalet LGLL-celler utan någon inverkan på neutropeni, anemi eller trombocytopeni, som är viktiga orsaker till sjuklighet och dödlighet.

• Har minst en av indikationerna för behandling:

  1. svår neutropeni mindre än 500/mm³, ELLER
  2. neutropeni associerad med återkommande infektion, ELLER
  3. symtomatisk anemi med hemoglobin < 9 g/dL, ELLER
  4. transfusionsberoende anemi med transfusionsbehov >= 1 u per månad, ELLER
  5. svår trombocytopeni <20 000/mm³, ELLER
  6. trombocytopeni <50 000/mm³ med blödning.
• Deltagaren kan vara behandlingsnaiv eller tidigare behandlad för LGLL.
• Deltagare som för närvarande får behandling måste ha en uttvättningsperiod på ≥ 30 dagar eller 5 eliminationshalveringstider, beroende på vilket som är längre, innan studieläkemedlet administreras.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.
• Kreatininclearance (CLCr) ≥15 ml/min.
• Om en deltagare har kronisk leversjukdom måste Child-Pugh-poängen vara antingen A eller B.
• För kvinnor med reproduktionspotential: användning av högeffektivt preventivmedel i minst 1 månad före studieläkemedelsinfusion och överenskommelse om att använda högeffektiv preventivmedel under studiedeltagandet och i ytterligare 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• För män med reproduktionspotential: användning av kondom eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner under studiedeltagandet och i ytterligare 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män måste gå med på att inte donera spermier under samma period.

Exklusions kriterier:

• Alla aktiva infektioner som kräver systemisk terapi, inklusive virusinfektioner som HIV, Hepatit B och/eller Hepatit C.
• Nuvarande användning av metotrexat, cyklofosfamid eller cyklosporin för alla medicinska tillstånd.
• Har samexisterande myelodysplastiskt syndrom (MDS).
• Förhöjd LGL på grund av virusinfektion.
• Graviditet eller amning.
• Kända allvarliga allergiska reaktioner mot siltuximab.
• Med ökad risk för gastrointestinal (GI) perforation, enligt studiens utredare.
• Fick levande vaccin 30 dagar före administrering av studieläkemedlet eller avser att få levande vaccin under behandlingsperioden och inom 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Reumatologiska tillstånd som reumatoid artrit (RA) är inte uteslutningskriterier för studien.
• Samexisterande hematologiska tillstånd som autoimmun hematologisk anemi (AIHA) eller immun trombocytopeni (ITP) är inte automatiska uteslutningskriterier utan kommer att avgöras av studieutredaren.
• Tidigare eller samtidiga maligniteter som inte anses botade, förutom inaktiv icke-melanom hudcancer, in situ karcinom i livmoderhalsen, tidigt stadium av prostatacancer eller annan cancer som bedöms som kliniskt obetydlig av utredaren.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagarens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt studiens utredare.