Siltuksimabi suuressa rakeisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (LGLL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
• Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
• Mies tai nainen, ikä >/= 18.
• Täytä LGLL-diagnoosikriteerit seuraavasti:
• a. Jos potilaalla on aiemmin hoitamaton LGLL, perifeerisessä veressä on oltava CD3+ CD57+ -soluja > 400/mm³ tai CD8+ -soluja > 650/mm³, ja todiste klonaalisen T-solureseptorin gamma- tai beeta-geenin uudelleenjärjestelystä PCR:llä on havaittava joko perifeerinen veri tai luuydin.
• b. Potilaille, joilla on todettu LGLL-diagnoosi ja joita on hoidettu aiemmin, monivärivirtaussytometrialla tulee tunnistaa jäljellä oleva CD3+CD57+CD8+ LGLL-populaatio perifeerisestä verestä tai luuytimestä ja todiste klonaalisen T-solureseptorin gamma- tai beeta-geenin uudelleenjärjestelystä PCR:llä. on havaittava joko perifeerisestä verestä tai luuytimestä. Ei ole vaatimusta, että perifeerisen veren absoluuttisten klonaalisten CD3+ CD57+- tai CD8+ LGLL -populaatioiden on saavutettava ennalta määrätty vähimmäisarvo kelpoisuuden saamiseksi, koska immunosuppressiivinen hoito voi vähentää merkittävästi LGLL-solujen määrää ilman, että sillä on vaikutusta neutropeniaan, anemiaan tai trombosytopeniaan, jotka ovat merkittäviä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syitä.

• Sillä on vähintään yksi hoidon indikaatioista:

  1. vaikea neutropenia alle 500/mm³, TAI
  2. toistuvaan infektioon liittyvä neutropenia, TAI
  3. oireinen anemia hemoglobiinin ollessa < 9 g/dl, TAI
  4. verensiirrosta riippuvainen anemia, jonka verensiirtotarve >= 1 u kuukaudessa, TAI
  5. vaikea trombosytopenia <20 000/mm³, TAI
  6. trombosytopenia <50 000/mm³ ja verenvuoto.
• Osallistuja voi olla aiemmin hoitamaton tai aiemmin hoidettu LGLL:n vuoksi.
• Tällä hetkellä hoitoa saavalla osallistujalla tulee olla ≥ 30 päivän tai 5 eliminaation puoliintumisajan pituinen poistumisjakso ennen tutkimuslääkkeen antamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Kreatiniinipuhdistuma (CLCr) ≥15 ml/min.
• Jos osallistujalla on krooninen maksasairaus, Child-Pughin pistemäärän on oltava joko A tai B.
• Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen infuusiota ja suostumus erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Lisääntymiskykyiset miehet: kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä samana ajanjaksona.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien virusinfektiot, kuten HIV, hepatiitti B ja/tai hepatiitti C.
• Metotreksaatin, syklofosfamidin tai syklosporiinin nykyinen käyttö kaikissa sairauksissa.
• Hänellä on rinnakkainen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
• Kohonnut LGL virusinfektion vuoksi.
• Raskaus tai imetys.
• Tunnetut vakavat allergiset reaktiot siltuksimabille.
• Suurentunut maha-suolikanavan (GI) perforaatioriski tutkimuksen tutkijan mielestä.
• Sai elävän rokotteen 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista tai aikoo saada elävän rokotteen hoitojakson aikana ja 3 kuukauden sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Reumatologiset sairaudet, kuten nivelreuma (RA), eivät ole tutkimuksen poissulkemiskriteereitä.
• Samanaikaiset hematologiset sairaudet, kuten autoimmuunihematologinen anemia (AIHA) tai immuuni trombosytopenia (ITP), eivät ole automaattisia poissulkemiskriteerejä, mutta ne ovat tutkimuksen tutkijan harkinnan mukaan.
• Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei pidetä parantumattomina, paitsi inaktiivinen ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä, varhaisen vaiheen eturauhassyöpä tai muu syöpä, jota tutkija pitää kliinisesti merkityksettömänä.
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista koko kokeen ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, Tutkijan mielestä.