Siltuximab ved stor granulær lymfatisk leukemi (LGLL)

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
• Mann eller kvinne, >/= 18 år.
• Oppfyll diagnosekriteriene for LGLL som nedenfor:
• en. For en pasient med behandlingsnaiv LGLL, må perifert blod ha CD3+ CD57+-celler >400/mm³ eller CD8+-celler >650/mm³, og bevis for klonal T-cellereseptor-gamma- eller beta-genomorganisering ved PCR må påvises i enten perifert blod eller benmarg.
• b. For pasienter med etablert diagnose av LGLL som tidligere har blitt behandlet, bør flerfarget flowcytometri identifisere en gjenværende CD3+CD57+CD8+ LGLL-populasjon i perifert blod eller benmarg, og bevis for klonal T-cellereseptor gamma- eller beta-genomorganisering ved PCR må påvises i enten perifert blod eller benmarg. Det er ikke noe krav om at absolutt klonal CD3+ CD57+ eller CD8+ LGLL-populasjoner fra perifert blod må nå en forhåndsbestemt minimal verdi for å være kvalifisert, siden immunsuppressiv terapi kan redusere LGLL-celletallet betydelig uten noen innvirkning på nøytropeni, anemi eller trombocytopeni som er hovedårsaker til sykelighet og dødelighet

• Har minst én av indikasjonene for behandling:

  1. alvorlig nøytropeni mindre enn 500/mm³, ELLER
  2. nøytropeni assosiert med tilbakevendende infeksjon, ELLER
  3. symptomatisk anemi med hemoglobin < 9 g/dL, ELLER
  4. transfusjonsavhengig anemi med transfusjonsbehov >= 1 u per måned, ELLER
  5. alvorlig trombocytopeni <20 000/mm³, ELLER
  6. trombocytopeni <50 000/mm³ med blødning.
• Deltakeren kan være behandlingsnaiv eller tidligere behandlet for LGLL.
• Deltaker som for tiden mottar terapi må ha en utvaskingsperiode på ≥ 30 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst, før administrasjon av studiemedisin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
• Kreatininclearance (CLCr) ≥15 ml/min.
• Hvis en deltaker har kronisk leversykdom, må Child-Pugh-poengsummen være enten A eller B.
• For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av høyeffektiv prevensjon i minst 1 måned før studiemedikamentinfusjon og avtale om å bruke svært effektiv prevensjon under studiedeltakelsen og i ytterligere 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner under studiedeltakelsen og i ytterligere 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Menn må godta å ikke donere sæd i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, inkludert virusinfeksjoner som HIV, Hepatitt B og/eller Hepatitt C.
• Nåværende bruk av metotreksat, cyklofosfamid eller cyklosporin for alle medisinske tilstander.
• Har sameksisterende myelodysplastisk syndrom (MDS).
• Forhøyet LGL på grunn av virusinfeksjon.
• Graviditet eller amming.
• Kjente alvorlige allergiske reaksjoner på siltuximab.
• Med økt risiko for gastrointestinal (GI) perforering, mener studieforskeren.
• Mottatt levende vaksine 30 dager før administrasjonen av studiemedikamentet eller har til hensikt å motta levende vaksine under behandlingsperioden og innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Revmatologiske tilstander som revmatoid artritt (RA) er ikke eksklusjonskriterier for studien.
• Sameksisterende hematologiske tilstander som autoimmun hematologisk anemi (AIHA) eller immun trombocytopeni (ITP) er ikke automatiske eksklusjonskriterier, men vil avgjøres av studieforskeren.
• Tidligere eller samtidige maligniteter som ikke anses som helbredet, bortsett fra inaktiv ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom i livmorhalsen, tidlig stadium av prostatakreft eller annen kreft som anses som klinisk ubetydelig av etterforskeren.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter undersøkelsens oppfatning.