Siltuximab bei großgranulärer lymphatischer Leukämie (LGLL)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums.
• Männlich oder weiblich, im Alter >/= 18.
• Erfüllen Sie die Diagnosekriterien von LGLL wie folgt:
• a. Bei einem Patienten mit behandlungsnaiver LGLL muss das periphere Blut CD3+ CD57+ Zellen >400/mm³ oder CD8+ Zellen >650/mm³ aufweisen, und in beiden Fällen muss ein Hinweis auf eine klonale T-Zell-Rezeptor-Gamma- oder -Beta-Genumlagerung nachgewiesen werden peripheres Blut oder Knochenmark.
• b. Bei Patienten mit gesicherter LGLL-Diagnose, die zuvor behandelt wurden, sollte die Multicolor-Durchflusszytometrie eine verbleibende CD3+CD57+CD8+-LGLL-Population im peripheren Blut oder im Knochenmark identifizieren und Hinweise auf eine klonale T-Zell-Rezeptor-Gamma- oder -Beta-Genumlagerung durch PCR geben muss entweder im peripheren Blut oder im Knochenmark nachgewiesen werden. Es ist nicht erforderlich, dass absolut klonale CD3+ CD57+ oder CD8+ LGLL-Populationen aus peripherem Blut einen vorbestimmten Mindestwert für die Eignung erreichen müssen, da eine immunsuppressive Therapie die LGLL-Zellzahl signifikant verringern kann, ohne dass dies Auswirkungen auf Neutropenie, Anämie oder Thrombozytopenie hat, die Hauptursachen für Morbidität und Mortalität sind

• Hat mindestens eine der Indikationen zur Behandlung:

  1. schwere Neutropenie weniger als 500/mm³, ODER
  2. Neutropenie im Zusammenhang mit rezidivierenden Infektionen, ODER
  3. symptomatische Anämie mit Hämoglobin < 9 g/dl, ODER
  4. transfusionsabhängige Anämie mit Transfusionsbedarf >= 1 E pro Monat, ODER
  5. schwere Thrombozytopenie < 20.000/mm³, ODER
  6. Thrombozytopenie < 50.000/mm³ mit Blutungen.
• Der Teilnehmer kann behandlungsnaiv sein oder zuvor wegen LGLL behandelt worden sein.
• Der Teilnehmer, der derzeit eine Therapie erhält, muss vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Auswaschphase von ≥ 30 Tagen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Kreatinin-Clearance (CLCr) ≥15 ml/min.
• Wenn ein Teilnehmer an einer chronischen Lebererkrankung leidet, muss der Child-Pugh-Score entweder A oder B sein.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor der Infusion des Studienmedikaments und Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung während der Studienteilnahme und für weitere 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Für gebärfähige Männer: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung mit dem Partner während der Studienteilnahme und für weitere 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Männer müssen zustimmen, im gleichen Zeitraum kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Jede aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, einschließlich Virusinfektionen wie HIV, Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
• Aktuelle Verwendung von Methotrexat, Cyclophosphamid oder Cyclosporin für alle medizinischen Bedingungen.
• Hat gleichzeitig ein myelodysplastisches Syndrom (MDS).
• Erhöhter LGL aufgrund einer Virusinfektion.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Bekannte schwere allergische Reaktionen auf Siltuximab.
• Erhöhtes Risiko für eine gastrointestinale (GI) Perforation nach Meinung des Studienleiters.
• Lebendimpfstoff 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten oder beabsichtigt, während des Behandlungszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
• Rheumatologische Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis (RA) sind keine Ausschlusskriterien für die Studie.
• Koexistierende hämatologische Erkrankungen wie autoimmune hämatologische Anämie (AIHA) oder Immunthrombozytopenie (ITP) sind keine automatischen Ausschlusskriterien, sondern liegen im Ermessen des Prüfarztes der Studie.
• Frühere oder gleichzeitig auftretende Malignome, die nicht als geheilt gelten, mit Ausnahme von inaktivem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Prostatakrebs im Frühstadium oder anderen Krebsarten, die vom Prüfarzt als klinisch unbedeutend erachtet werden.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des Studienprüfers.