Siltuximab na Leucemia Linfocítica Granular Grande (LGLL)

Critério de inclusão:

• Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
• Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
• Homem ou mulher, com idade >/= 18.
• Conheça os critérios de diagnóstico de LGLL como abaixo:
• uma. Para um paciente com LGLL virgem de tratamento, o sangue periférico precisa ter células CD3+ CD57+ >400/mm³ ou células CD8+ >650/mm³, e evidências de rearranjo do gene beta ou gama do receptor clonal de células T por PCR precisam ser detectadas em sangue periférico ou medula óssea.
• b. Para pacientes com diagnóstico estabelecido de LGLL que foram tratados anteriormente, a citometria de fluxo multicolorida deve identificar uma população residual de LGLL CD3+CD57+CD8+ no sangue periférico ou na medula óssea e evidências de rearranjo do gene gama ou beta do receptor clonal de células T por PCR precisa ser detectado no sangue periférico ou na medula óssea. Não há nenhuma exigência de que as populações CD3+ CD57+ ou CD8+ LGLL clonais absolutas do sangue periférico precisem atingir um valor mínimo predeterminado para elegibilidade, uma vez que a terapia imunossupressora pode diminuir significativamente a contagem de células LGLL sem qualquer impacto na neutropenia, anemia ou trombocitopenia, que são as principais causas de morbidade e mortalidade

• Tem pelo menos uma das indicações de tratamento:

  1. neutropenia grave inferior a 500/mm³, OU
  2. neutropenia associada a infecção recorrente, OU
  3. anemia sintomática com hemoglobina < 9 g/dL, OU
  4. anemia dependente de transfusão com necessidade de transfusão >= 1 u por mês, OU
  5. trombocitopenia grave <20.000/mm³, OU
  6. trombocitopenia <50.000/mm³ com sangramento.
• O participante pode ser virgem de tratamento ou tratado anteriormente para LGLL.
• O participante atualmente recebendo terapia deve ter um período de eliminação de ≥ 30 dias ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo, antes da administração do medicamento do estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Depuração de creatinina (CLCr) ≥15 mL/min.
• Se um participante tiver doença hepática crônica, a pontuação de Child-Pugh precisa ser A ou B.
• Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da infusão do medicamento do estudo e concordância em usar contracepção altamente eficaz durante a participação no estudo e por mais 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro durante a participação no estudo e por mais 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os homens devem concordar em não doar esperma durante o mesmo período.

Critério de exclusão:

• Qualquer infecção ativa que requeira terapia sistêmica, incluindo infecções virais como HIV, Hepatite B e/ou Hepatite C.
• Uso atual de metotrexato, ciclofosfamida ou ciclosporina para quaisquer condições médicas.
• Tem síndrome mielodisplásica (SMD) coexistente.
• LGL elevado devido a infecção viral.
• Gravidez ou lactação.
• Reações alérgicas graves conhecidas ao siltuximabe.
• Com risco aumentado de perfuração gastrointestinal (GI), na opinião do investigador do estudo.
• Recebeu a vacina viva 30 dias antes da administração do medicamento do estudo ou pretende receber a vacina viva durante o período de tratamento e dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Condições reumatológicas como artrite reumatóide (AR) não são critérios de exclusão para o estudo.
• Condições hematológicas coexistentes, como anemia hematológica autoimune (AIHA) ou trombocitopenia imune (PTI), não são critérios de exclusão automática, mas ficarão a critério do investigador do estudo.
• Malignidades anteriores ou concomitantes não consideradas curadas, exceto câncer de pele não melanoma inativo, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata em estágio inicial ou outro câncer considerado clinicamente insignificante pelo investigador.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador do estudo.