Siltuximab ved stor granulær lymfatisk leukæmi (LGLL)

Inklusionskriterier:

• Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
• Mand eller kvinde, >/= 18 år.
• Opfyld diagnosekriterierne for LGLL som nedenfor:
• en. For en patient med behandlingsnaiv LGLL skal perifert blod have CD3+ CD57+-celler >400/mm³ eller CD8+-celler >650/mm³, og bevis for klonal T-cellereceptor-gamma- eller beta-genomlejring ved PCR skal påvises i enten perifert blod eller knoglemarv.
• b. For patienter med en etableret diagnose af LGLL, som tidligere er blevet behandlet, bør flerfarvet flowcytometri identificere en resterende CD3+CD57+CD8+ LGLL-population i perifert blod eller knoglemarv, og bevis for klonal T-cellereceptor gamma- eller beta-genomlejring ved PCR skal påvises i enten perifert blod eller knoglemarv. Der er intet krav om, at absolutte klonale CD3+ CD57+- eller CD8+ LGLL-populationer fra perifert blod skal nå en forudbestemt minimal værdi for egnethed, da immunsuppressiv terapi kan reducere LGLL-celletallet signifikant uden nogen indvirkning på neutropeni, anæmi eller trombocytopeni, som er væsentlige årsager til morbiditet og dødelighed

• Har mindst én af indikationerne for behandling:

  1. svær neutropeni mindre end 500/mm³, ELLER
  2. neutropeni forbundet med tilbagevendende infektion, ELLER
  3. symptomatisk anæmi med hæmoglobin < 9 g/dL, ELLER
  4. transfusionsafhængig anæmi med transfusionsbehov >= 1 u pr. måned, ELLER
  5. svær trombocytopeni <20.000/mm³, ELLER
  6. trombocytopeni <50.000/mm³ med blødning.
• Deltageren kan være behandlingsnaiv eller tidligere behandlet for LGLL.
• Deltager, der i øjeblikket modtager behandling, skal have en udvaskningsperiode på ≥ 30 dage eller 5 eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er længst, før administration af studielægemidlet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Kreatininclearance (CLCr) ≥15 ml/min.
• Hvis en deltager har kronisk leversygdom, skal Child-Pugh-score være enten A eller B.
• For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før infusion af undersøgelseslægemiddel og aftale om at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 3 måneder efter den sidste dosis forsøgslægemiddel.
• For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, inklusive virusinfektioner såsom HIV, Hepatitis B og/eller Hepatitis C.
• Nuværende brug af methotrexat, cyclophosphamid eller cyclosporin til enhver medicinsk tilstand.
• Har sameksisterende myelodysplastisk syndrom (MDS).
• Forhøjet LGL på grund af virusinfektion.
• Graviditet eller amning.
• Kendte alvorlige allergiske reaktioner over for siltuximab.
• Med øget risiko for gastrointestinal (GI) perforation, ifølge undersøgelsens investigator.
• Modtaget levende vaccine 30 dage før administration af studielægemidlet eller har til hensigt at modtage levende vaccine under behandlingsperioden og inden for 3 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet.
• Reumatologiske tilstande såsom leddegigt (RA) er ikke eksklusionskriterier for undersøgelsen.
• Sameksisterende hæmatologiske tilstande såsom autoimmun hæmatologisk anæmi (AIHA) eller immun trombocytopeni (ITP) er ikke automatiske eksklusionskriterier, men vil være op til undersøgelsens efterforskers skøn.
• Tidligere eller samtidige maligniteter, der ikke anses for at være helbredt, undtagen inaktiv ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom i livmoderhalsen, tidligt stadie af prostatacancer eller anden cancer, der anses for klinisk ubetydelig af investigator.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter undersøgelsens Investigators opfattelse.