Liraglutide Plus Megestrol Acetate u endometriální atypické hyperplazie

Východiska: Vysoké dávky progesteronu (MA/MPA) nebo LNG-IUS jsou léčbou první volby u žen s atypickou hyperplazií endometria (AEH) nebo časným karcinomem endometrioidu, které si chtějí zachovat plodnost. Asi 70–80 % z nich může dosáhnout kompletní odpovědi (CR) s mediánem doby 7–8 měsíců. Více než 10 % pacientů nemůže dosáhnout CR a nakonec si zvolí operaci. Mimochodem, dlouhodobá léčba progesteronem má mnoho vedlejších účinků. Naše předchozí studie ukázala, že pacienti s AEH s nadváhou (BMI≥25 kg/m2) měli signifikantně zvýšené riziko selhání léčby progesteronem a doba do dosažení CR se výrazně prodloužila. A co víc, čím vyšší je výchozí hmotnost pacientů s AEH, tím větší jsou přírůstky hmotnosti po léčbě vysokými dávkami progesteronu. Obézní pacienti s AEH mají nižší odpověď na vysoké dávky progesteronu. Řízení hmotnosti a zásahy do životního stylu jsou jasně zapsány do pokynů NCCN pro dělohu pro rok 2020. Zjistili jsme také, že metformin může zlepšit inzulínovou rezistenci u pacientů s AEH a zkrátit dobu k dosažení CR a zvýšit míru CR.

Liraglutid je agonista receptoru GLP-1 (GLP-1RA), který je jedním z běžně používaných hypoglykemických léků, byl schválen pro hubnutí. A je použitelný pro pacienty s BMI≥30 kg/m2 nebo ≥27 kg/m2 v kombinaci s jedním z následujících stavů: diabetes, hypertenze, hyperlipidémie, spánková apnoe. Liraglutid působí zlepšením citlivosti na inzulín, snížením sekrece glukagonu, inhibicí chuti k jídlu, zpomalením vyprazdňování žaludku a zlepšením stavu zánětu celého těla.

Cíl: Zjistit, zda liraglutid plus MA zlepšují účinnost zachování plodnosti ve srovnání se samotnou MA u obézních žen s AEH, které chtějí zachovat plodnost.

Design: Je navržena pilotní prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie. A tato studie je otevřená. K návrhu jednoduché randomizace používáme SPSS (verze 22.0,IBM). A účastníci budou náhodně rozděleni (1:1), aby dostali MA samotné nebo liraglutid plus MA. Pacienti ve skupině samotné MA budou dostávat MA 160 mg po qd a pacienti ve skupině liraglutid plus MA budou dostávat liraglutid navíc s dávkou 1,8 mg/den nebo maximální toleranční dávkou.

Všichni zařazení pacienti dostanou mentoring v oblasti řízení hmotnosti a zlepšení životního stylu. Hysteroskopické hodnocení bude prováděno každých 12-16 týdnů, zatímco ostatní indexy budou hodnoceny každý měsíc, včetně hmotnosti, metabolických indikací, analýzy tělesného tuku, indikátorů zánětu a tak dále.

Pro hodnocení účinnosti je CR definována jako reverze endometriální atypické hyperplazie na proliferativní nebo sekreční endometrium; parciální odpověď (PR) je definována jako regrese k jednoduché nebo komplexní hyperplazii bez atypií; žádná odpověď (NR) je definována jako přetrvávání onemocnění; a progresivní onemocnění (PD) je definováno jako výskyt rakoviny endometria u pacientek. V PR, NR nebo PD bude zapotřebí kontinuální terapie. U pacientů s CR bude doporučena dvouměsíční udržovací léčba a účastníci budou sledováni po dobu 2 let.

Výsledky: Primárním výsledkem je míra CR u dvou skupin (samotná MA vs. MA+ liraglutid). Sekundární výsledky zahrnují zlepšení hmotnosti, inzulinové rezistence, chronického zánětlivého stavu a doby k dosažení CR a bezpečnosti a vedlejších příhod během terapie a četnosti recidivy, četnosti těhotenství a porodnosti za dva roky.