Klinická studie inhibitorů XPO-1 plus CAR-T buněk u recidivujícího refrakterního B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Patologická imunohistochemie nebo průtoková cytometrie potvrdily, že R/R B-buněčný Non-Hodgkinův lymfom s měřitelnými lézemi (průměr větší než 1,5 cm) splňuje kteroukoli z následujících podmínek: 1> Po 4 cyklech standardní terapie první linie nebo 2 cyklech více oproti dvouliniové terapii byly léze redukovány o <50 %; 2> R/R B-buněčný non-Hodgkinův lymfom s progresí onemocnění po první linii nebo indukční terapii; 3> Po transplantaci krvetvorných buněk se objeví nové léze nebo se velikost dříve postižených lézí zvětší o více než 50 %.
3. Dříve léčena 2 nebo více řadami terapie.
4. ECOG≤2#.
5. Funkce hlavních orgánů musí splňovat následující podmínky: LVEF≥50 %;CR≤132 umol/l nebo CCr≥60 ml/min; ALT a AST≤2,5násobek normálního rozsahu#TB≤2násobek ULN#funkce plic≤Úroveň 1; dyspnoe (CTCAE v5.0) a saturace krve kyslíkem bez absorpce kyslíku > 90 %.
6. Projděte testem amplifikace T-buněk.
7. Dobrovolná punkce/biopsie tkáně pro získání nádorové tkáně před a po léčbě.
8. Subjekty ve fertilním věku nebo potenciálu být otcem dítěte musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie až do následného ročního období studie.
9. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
10. Dobrovolné podepsání informovaného souhlasu a řádné dodržování.

Kritéria vyloučení:

1. Užil(a) jste imunosupresiva nebo hormony do 2 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu nebo plánujete, že budete muset používat imunosupresiva nebo hormony ve vysokých dávkách (např. prednison >15 mg) po podepsání informovaného souhlasu, konkrétně systémová léčba, s výjimkou léčby topickými nebo inhalačními kortikosteroidy.
2. Přítomnost bakteriálních, plísňových, virových, mykoplazmových nebo jiných typů infekcí, které je podle úsudku výzkumníka obtížné kontrolovat.
3. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C.
4. HIV infekce.
5. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
6. Účastnil se zkušebního klinického hodnocení jakéhokoli jiného léku do 30 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
7. Během 3 měsíců před podepsáním formuláře informovaného souhlasu obdrželi terapii CAR-T buňkami.
8. Obdrželi alogenní transplantaci krvetvorných buněk do 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
9. Přítomnost kontraindikací inhibitoru XPO-1.
10. Předchozí malignita (jiná než Relapsovaný refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom), s výjimkou vyléčených maligních nádorů bez aktivních lézí po dobu 3 let;Adekvátní léčba neaktivních lézí u nemelanomové rakoviny kůže, maligního tonzilomu nebo karcinomu in situ.
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Podmínky, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.