Klinisk studie av XPO-1-hemmere pluss CAR-T-celler i residiverende refraktært B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Patologisk immunhistokjemi eller flowcytometri bekreftet at R/R B-celle non-Hodgkins lymfom med målbare (diameter større enn 1,5 cm) lesjoner oppfyller noen av følgende betingelser: 1> Etter 4 kurer med standard førstelinjebehandling eller 2 kurer med mer enn to-linjers terapi, ble lesjonene redusert med <50 %; 2> R/R B-celle non-Hodgkins lymfom med sykdomsprogresjon etter førstelinje- eller induksjonsterapi; 3> Etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon dukker det opp nye lesjoner eller størrelsen på tidligere berørte lesjoner økte med mer enn 50 %.
3. Tidligere behandlet med 2 eller flere behandlingslinjer.
4. ECOG≤2#.
5. Hovedorganfunksjonene må oppfylle følgende betingelser:LVEF≥50%;CR≤132 umol/l eller CCr≥60 ml/min; ALT og AST≤2,5 ganger normalområdet#TB≤2 ganger ULN#Lungefunksjon≤Nivå 1; dyspné (CTCAE v5.0), og oksygenmetning i blodet uten oksygenabsorpsjon > 90 %.
6. Bestå T-celle amplifikasjonstesten.
7. Frivillig vevspunktering/biopsi for gjenfinning av tumorvev før og etter behandling.
8. Forsøkspersoner med fødende eller barnefarende potensial må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien til oppfølgingsperioden på ett år av studien.
9. Estimert overlevelsestid ≥3 måneder.
10. Frivillig signering av informert samtykke og god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Har brukt immunsuppressiva eller hormoner innen 2 uker før du signerer informert samtykke, eller planlegger å måtte bruke immunsuppressiva eller høydosehormoner (f. prednison >15 mg) etter å ha signert informert samtykke, spesielt systemisk behandling, unntatt behandling med topikale eller inhalerte kortikosteroider.
2. Tilstedeværelsen av bakteriell, sopp, viral, mykoplasma eller andre typer infeksjoner som etter etterforskerens vurdering er vanskelig å kontrollere.
3. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
4. HIV-infeksjon.
5. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema.
6. Deltok i en klinisk utprøving av et hvilket som helst annet legemiddel innen 30 dager før signering av skjemaet for informert samtykke.
7. Fikk CAR-T-cellebehandling innen 3 måneder før signering av informert samtykkeskjema.
8. Mottok en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema.
9. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for XPO-1-hemmer.
10. Tidligere malignitet (annet enn residiverende refraktært B-celle non-Hodgkins lymfom), bortsett fra kurerte maligne svulster uten aktive lesjoner i 3 år;Adekvat behandling av inaktive lesjoner ved ikke-melanom hudkreft, ondartet tonsilloma eller karsinom in situ.
11. Gravide eller ammende kvinner.
12. Forhold som forskeren anser som upassende for deltakelse i denne kliniske studien.