Étude clinique des inhibiteurs de XPO-1 et des cellules CAR-T dans le lymphome non hodgkinien réfractaire à cellules B récidivant

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. L'immunohistochimie pathologique ou la cytométrie en flux a confirmé que le lymphome non hodgkinien à cellules R/R B avec des lésions mesurables (diamètre supérieur à 1,5 cm) répond à l'une des conditions suivantes : 1> Après 4 cours de traitement standard de première intention ou 2 cours de plus que la thérapie à deux lignes, les lésions ont été réduites de <50 % ; 2> Lymphome non hodgkinien R/ R à cellules B avec progression de la maladie après un traitement de première ligne ou d'induction ; 3> Après greffe de cellules souches hématopoïétiques, de nouvelles lésions apparaissent ou la taille des lésions précédemment atteintes augmente de plus de 50 %.
3. Précédemment traité avec 2 ou plusieurs lignes de thérapie.
4. ECOG≤2#.
5. Les principales fonctions des organes doivent répondre aux conditions suivantes : LVEF≥50 % ; CR≤132 umol/l ou CCr≥60 ml/min ; ALT et AST≤2,5 fois la plage normale#TB≤2 fois la LSN#Fonction pulmonaire≤Niveau 1 ; dyspnée (CTCAE v5.0) et saturation en oxygène du sang sans absorption d'oxygène> 90 %.
6. Passez le test d'amplification des lymphocytes T.
7. Ponction/biopsie volontaire des tissus pour la récupération des tissus tumoraux avant et après le traitement.
8. Les sujets en âge de procréer ou de devenir père doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude jusqu'à la période de suivi d'un an de l'étude.
9. Durée de survie estimée ≥ 3 mois.
10. Signature volontaire du consentement éclairé et bonne observance.

Critère d'exclusion:

1. Avoir utilisé des immunosuppresseurs ou des hormones dans les 2 semaines précédant la signature du consentement éclairé, ou prévoir de devoir utiliser des immunosuppresseurs ou des hormones à forte dose (par ex. prednisone > 15 mg) après signature du consentement éclairé, en particulier un traitement systémique, à l'exclusion d'un traitement par corticoïdes topiques ou inhalés.
2. La présence d'infections bactériennes, fongiques, virales, mycoplasmiques ou autres qui, de l'avis de l'investigateur, sont difficiles à contrôler.
3. Hépatite B active ou hépatite C active.
4. infection par le VIH.
5. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique active au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
6. Participé à un essai clinique expérimental de tout autre médicament dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
7. A reçu une thérapie cellulaire CAR-T dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
8. A reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
9. Présence de contre-indications à l'inhibiteur XPO-1.
10. Antécédents de malignité (autre qu'un lymphome non hodgkinien réfractaire à cellules B récidivant), à l'exception des tumeurs malignes guéries sans lésions actives depuis 3 ans ; traitement adéquat des lésions inactives dans le cancer de la peau autre que le mélanome, l'amygdalome malin ou le carcinome in situ.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Conditions jugées par le chercheur comme inappropriées pour participer à cet essai clinique.