Клиническое исследование ингибиторов XPO-1 плюс CAR-T-клетки при рецидиве рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Патологическая иммуногистохимия или проточная цитометрия подтвердили, что R/R B-клеточная неходжкинская лимфома с измеримыми (диаметром более 1,5 см) очагами соответствует любому из следующих условий: 1> После 4 курсов стандартной терапии первой линии или 2 курсов более по сравнению с двухрядной терапией очаги поражения уменьшились на <50%; 2> R/R B-клеточная неходжкинская лимфома с прогрессированием заболевания после первой линии или индукционной терапии; 3> После трансплантации гемопоэтических стволовых клеток появляются новые поражения или размер пораженных ранее поражений увеличивается более чем на 50%.
3. Ранее лечились 2 или более линиями терапии.
4. ECOG≤2#.
5. Основные функции органов должны соответствовать следующим условиям: ФВ ЛЖ ≥ 50%; CR ≤ 132 мкмоль/л или CR ≥ 60 мл/мин; АЛТ и АСТ≤2,5 раза выше нормы#TB≤2 раза выше ВГН#Функция легких≤Уровень 1; одышка (CTCAE v5.0) и насыщение крови кислородом без поглощения кислорода> 90%.
6. Пройдите тест на усиление Т-клеток.
7. Добровольная пункция ткани/биопсия для извлечения опухолевой ткани до и после лечения.
8. Субъекты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента регистрации в этом исследовании до последующего годичного периода исследования.
9. Расчетное время выживания ≥3 месяцев.
10. Добровольное подписание информированного согласия и хорошее соблюдение.

Критерий исключения:

1. Принимали иммунодепрессанты или гормоны в течение 2 недель до подписания информированного согласия или планируют использовать иммунодепрессанты или высокие дозы гормонов (например, преднизолон >15 мг) после подписания информированного согласия, особенно системное лечение, за исключением лечения местными или ингаляционными кортикостероидами.
2. Наличие бактериальной, грибковой, вирусной, микоплазменной или других видов инфекции, которые, по мнению исследователя, трудно поддаются контролю.
3. Активный гепатит В или активный гепатит С.
4. ВИЧ-инфекция.
5. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) на момент подписания формы информированного согласия.
6. Участвовал в клиническом исследовании любого другого лекарственного средства в течение 30 дней до подписания формы информированного согласия.
7. Получал терапию CAR-T клетками в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия.
8. Получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до подписания формы информированного согласия.
9. Наличие противопоказаний к ингибитору ХРО-1.
10. Предыдущее злокачественное новообразование (кроме рецидивирующей рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомы), за исключением вылеченных злокачественных опухолей без активных поражений в течение 3 лет; Адекватное лечение неактивных поражений при немеланомном раке кожи, злокачественной тонзилломе или карциноме in situ.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Условия, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в данном клиническом испытании.