Estudo Clínico de Inibidores de XPO-1 Mais Células CAR-T em Linfoma Não-Hodgkin de Células B Refratário Recidivante

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. A imunohistoquímica patológica ou a citometria de fluxo confirmaram que o linfoma não Hodgkin de células R/R B com lesões mensuráveis ​​(diâmetro superior a 1,5 cm) atende a qualquer uma das seguintes condições: 1> Após 4 ciclos de terapia padrão de primeira linha ou 2 ciclos de mais do que a terapia de duas linhas, as lesões foram reduzidas em <50%; 2> Linfoma não Hodgkin de células B R/R com progressão da doença após terapia de primeira linha ou de indução; 3> Após o transplante de células-tronco hematopoiéticas, novas lesões aparecem ou o tamanho das lesões previamente afetadas aumenta em mais de 50%.
3. Anteriormente tratado com 2 ou mais linhas de terapia.
4. ECOG≤2#.
5. As principais funções dos órgãos precisam atender às seguintes condições: FEVE≥50%; CR≤132 umol/l ou CCr≥60 ml/min; ALT e AST≤2,5 vezes faixa normal#TB≤2 vezes LSN#Função pulmonar≤Nível 1; dispneia (CTCAE v5.0) e saturação de oxigênio no sangue sem absorção de oxigênio > 90%.
6. Passe no teste de amplificação de células T.
7. Punção/biópsia voluntária de tecido para recuperação de tecido tumoral antes e depois do tratamento.
8. Sujeitos com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo até o período de acompanhamento de um ano do estudo.
9. Tempo de sobrevida estimado ≥3 meses.
10. Assinatura voluntária de consentimento informado e bom cumprimento.

Critério de exclusão:

1. Ter usado imunossupressores ou hormônios dentro de 2 semanas antes de assinar o consentimento informado, ou planejar ter que usar imunossupressores ou hormônios em altas doses (por exemplo, prednisona >15mg) após assinatura de consentimento informado, especificamente tratamento sistêmico, excluindo tratamento com corticosteroides tópicos ou inalatórios.
2. A presença de infecções bacterianas, fúngicas, virais, micoplasmáticas ou outros tipos de infecção que, a critério do investigador, sejam de difícil controle.
3. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
4. infecção pelo HIV.
5. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
6. Participou de um ensaio clínico investigativo de qualquer outro medicamento dentro de 30 dias antes da assinatura do termo de consentimento informado.
7. Recebeu terapia celular CAR-T dentro de 3 meses antes de assinar o formulário de consentimento informado.
8. Recebeu um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de 6 meses antes de assinar o termo de consentimento informado.
9. Presença de contra-indicações ao inibidor de XPO-1.
10. Malignidade anterior (exceto linfoma não Hodgkin refratário recidivante de células B), exceto para tumores malignos curados sem lesões ativas por 3 anos; tratamento adequado de lesões inativas em câncer de pele não melanoma, amigdalite maligna ou carcinoma in situ.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Condições consideradas pelo pesquisador como inadequadas para a participação neste ensaio clínico.