Kliininen tutkimus XPO-1-estäjistä plus CAR-T-soluista uusiutuneessa refraktaarisessa B-solun non-Hodgkinin lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Patologinen immunohistokemia tai virtaussytometria vahvisti, että R/R B-solujen non-Hodgkinin lymfooma, jossa on mitattavissa olevia (halkaisija suurempi kuin 1,5 cm) vaurioita, täyttää jonkin seuraavista ehdoista: 1> 4 normaalin ensilinjan hoitojakson tai 2 useamman kurssin jälkeen kuin kaksilinjaisessa hoidossa leesiot vähenivät < 50 %; 2> R/R B-solujen non-Hodgkinin lymfooma, jossa sairaus etenee ensilinjan tai induktiohoidon jälkeen; 3> Hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen uusia vaurioita ilmaantuu tai aiemmin sairastuneiden leesioiden koko kasvaa yli 50 %.
3. Aiemmin hoidettu kahdella tai useammalla hoitolinjalla.
4. ECOG≤2#.
5. Pääelinten toimintojen on täytettävä seuraavat ehdot: LVEF≥50 %;CR≤132 umol/l tai CCr≥60 ml/min; ALT ja AST≤2,5 kertaa normaalialue#TB≤2 kertaa ULN#Keuhkotoiminta≤Taso 1; hengenahdistus (CTCAE v5.0) ja veren happisaturaatio ilman hapen absorptiota > 90 %.
6. Läpäise T-solujen monistustesti.
7. Vapaaehtoinen kudospunktio/biopsia kasvainkudoksen hakemiseksi ennen ja jälkeen hoidon.
8. Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla isäksi, tulee olla halukkaita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumishetkestä tutkimuksen vuoden seurantajaksoon saakka.
9. Arvioitu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
10. Tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoinen allekirjoittaminen ja hyvä noudattaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet käyttänyt immunosuppressantteja tai hormoneja 2 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai aiot joutua käyttämään immunosuppressantteja tai suuriannoksisia hormoneja (esim. prednisoni > 15 mg) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, erityisesti systeeminen hoito, lukuun ottamatta hoitoa paikallisilla tai inhaloitavilla kortikosteroideilla.
2. Bakteeri-, sieni-, virus-, mykoplasma- tai muuntyyppisten infektioiden esiintyminen, joita tutkijan arvion mukaan on vaikea hallita.
3. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
4. HIV-infektio.
5. Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus-host -tauti (GVHD) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
6. Osallistunut minkä tahansa muun lääkkeen kliiniseen tutkivaan tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
7. Sai CAR-T-soluhoitoa 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
8. Sai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
9. XPO-1-estäjän vasta-aiheet.
10. Aiempi pahanlaatuisuus (muu kuin uusiutunut refraktaarinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma), paitsi parantuneita pahanlaatuisia kasvaimia, joissa ei ole ollut aktiivisia vaurioita 3 vuoteen; Ei-aktiivisten leesioiden asianmukainen hoito ei-melanooma-ihosyövän, pahanlaatuisen tonsilloman tai in situ -karsinooman yhteydessä.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
12. Olosuhteet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistuakseen tähän kliiniseen tutkimukseen.