Estudio clínico de inhibidores de XPO-1 más células CAR-T en linfoma no Hodgkin de células B refractario en recaída

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. La inmunohistoquímica patológica o la citometría de flujo confirmaron que el linfoma no Hodgkin de células B R/R con lesiones medibles (diámetro superior a 1,5 cm) cumple con cualquiera de las siguientes condiciones: 1> Después de 4 ciclos de terapia estándar de primera línea o 2 ciclos de más que la terapia de dos líneas, las lesiones se redujeron en <50%; 2> R/ R Linfoma no Hodgkin de células B con progresión de la enfermedad después de la terapia de primera línea o de inducción; 3> Después del trasplante de células madre hematopoyéticas, aparecen nuevas lesiones o el tamaño de las lesiones previamente afectadas aumentó en más del 50%.
3. Previamente tratado con 2 o más líneas de terapia.
4. ECOG≤2#.
5. Las principales funciones de los órganos deben cumplir las siguientes condiciones: FEVI ≥ 50 %; RC ≤ 132 umol/l o CCr ≥ 60 ml/min; ALT y AST≤2.5 veces rango normal#TB≤2 veces ULN#Función pulmonar≤Nivel 1; disnea (CTCAE v5.0), y saturación de oxígeno en sangre sin absorción de oxígeno > 90%.
6. Pase la prueba de amplificación de células T.
7. Punción/biopsia de tejido voluntaria para la extracción de tejido tumoral antes y después del tratamiento.
8. Los sujetos en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio hasta el período de seguimiento de un año del estudio.
9. Tiempo de supervivencia estimado ≥3 meses.
10. Firma voluntaria del consentimiento informado y buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

1. Ha usado inmunosupresores u hormonas dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado, o planea tener que usar inmunosupresores u hormonas en dosis altas (p. prednisona >15mg) previa firma del consentimiento informado, en concreto tratamiento sistémico, excluyendo tratamiento con corticoides tópicos o inhalados.
2. La presencia de infecciones bacterianas, fúngicas, virales, micoplasmáticas u otro tipo que, a juicio del investigador, sean de difícil control.
3. Hepatitis B activa o hepatitis C activa.
4. infección por VIH
5. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa en el momento de firmar el consentimiento informado.
6. Participó en un ensayo clínico de investigación de cualquier otro medicamento dentro de los 30 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
7. Recibió terapia con células CAR-T dentro de los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
8. Recibió un alotrasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
9. Presencia de contraindicaciones al inhibidor de XPO-1.
10. Neoplasia maligna previa (que no sea linfoma no Hodgkin de células B refractario recidivante), excepto tumores malignos curados sin lesiones activas durante 3 años; tratamiento adecuado de lesiones inactivas en cáncer de piel no melanoma, amigdaloma maligno o carcinoma in situ.
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12. Condiciones que el investigador considere inapropiadas para participar en este ensayo clínico.