Klinisk undersøgelse af XPO-1-hæmmere plus CAR-T-celler i recidiverende refraktært B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Patologisk immunhistokemi eller flowcytometri bekræftede, at R/R B-celle non-Hodgkins lymfom med målbare (diameter større end 1,5 cm) læsioner opfylder en af ​​følgende betingelser: 1> Efter 4 forløb med standard førstelinjebehandling eller 2 forløb eller mere end to-linjes terapi blev læsionerne reduceret med <50%; 2> R/R B-celle non-Hodgkins lymfom med sygdomsprogression efter førstelinje- eller induktionsterapi; 3> Efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation opstår der nye læsioner, eller størrelsen af ​​tidligere ramte læsioner er øget med mere end 50 %.
3. Tidligere behandlet med 2 eller flere behandlingslinjer.
4. ECOG≤2#.
5. De vigtigste organfunktioner skal opfylde følgende betingelser: LVEF≥50%;CR≤132 umol/l eller CCr≥60 ml/min; ALT og AST≤2,5 gange normalområdet#TB≤2 gange ULN#Lungefunktion≤Niveau 1; dyspnø (CTCAE v5.0), og blodets iltmætning uden iltabsorption > 90%.
6. Bestå T-celle amplifikationstesten.
7. Frivillig vævspunktur/biopsi til tumorvævsudtagning før og efter behandling.
8. Forsøgspersoner med mulighed for at blive fødende eller mødre skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og indtil den etårige opfølgningsperiode på undersøgelsen.
9. Estimeret overlevelsestid ≥3 måneder.
10. Frivillig underskrift af informeret samtykke og god overholdelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Har brugt immunsuppressiva eller hormoner inden for 2 uger før underskrivelse af informeret samtykke, eller planlægger at skulle bruge immunsuppressiva eller højdosis hormoner (f. prednison >15 mg) efter at have underskrevet informeret samtykke, specifikt systemisk behandling, eksklusive behandling med topiske eller inhalerede kortikosteroider.
2. Tilstedeværelsen af ​​bakterie-, svampe-, virus-, mycoplasma- eller andre typer infektion, som efter undersøgerens vurdering er svære at kontrollere.
3. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
4. HIV-infektion.
5. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
6. Deltog i et afprøvende klinisk forsøg med ethvert andet lægemiddel inden for 30 dage før underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke.
7. Modtog CAR-T-cellebehandling inden for 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring.
8. Modtog en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
9. Tilstedeværelse af kontraindikationer for XPO-1-hæmmer.
10. Tidligere malignitet (bortset fra recidiverende refraktært B-celle non-Hodgkins lymfom), bortset fra helbredte maligne tumorer uden aktive læsioner i 3 år; Tilstrækkelig behandling af inaktive læsioner i non-melanom hudkræft, malignt tonsillomer eller carcinom in situ.
11. Gravide eller ammende kvinder.
12. Betingelser, som forskeren anser for at være upassende for deltagelse i dette kliniske forsøg.