Klinische studie van XPO-1-remmers plus CAR-T-cellen bij gerecidiveerd refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Pathologische immunohistochemie of flowcytometrie bevestigde dat R/RB B-cel non-Hodgkin-lymfoom met meetbare laesies (diameter groter dan 1,5 cm) aan een van de volgende voorwaarden voldoet: 1> Na 4 kuren standaard eerstelijnstherapie of 2 kuren van meer dan tweelijnstherapie werden de laesies verminderd met <50%; 2> R/ R B-cel non-Hodgkin-lymfoom met ziekteprogressie na eerstelijns- of inductietherapie; 3> Na hematopoëtische stamceltransplantatie verschijnen nieuwe laesies of neemt de grootte van eerder aangetaste laesies toe met meer dan 50%.
3. Eerder behandeld met 2 of meer therapielijnen.
4. ECOG≤2#.
5. De belangrijkste orgaanfuncties moeten aan de volgende voorwaarden voldoen:LVEF≥50%;CR≤132 umol/l of CCr≥60 ml/min; ALAT en ASAT≤2,5 maal normaal bereik#TB≤2 maal ULN#Longfunctie≤Niveau 1; kortademigheid (CTCAE v5.0), en zuurstofverzadiging in het bloed zonder zuurstofopname> 90%.
6. Slaag voor de T-celversterkingstest.
7. Vrijwillige weefselpunctie/biopsie voor het wegnemen van tumorweefsel voor en na de behandeling.
8. Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek tot de follow-upperiode van een jaar van het onderzoek.
9. Geschatte overlevingstijd ≥3 maanden.
10. Vrijwillige ondertekening van geïnformeerde toestemming en goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

1. Immunosuppressiva of hormonen hebben gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, of van plan zijn om immunosuppressiva of hoge doses hormonen (bijv. prednison >15 mg) na ondertekening van geïnformeerde toestemming, in het bijzonder systemische behandeling, met uitzondering van behandeling met lokale of inhalatiecorticosteroïden.
2. De aanwezigheid van bacteriële, schimmel-, virale, mycoplasma- of andere soorten infecties die naar het oordeel van de onderzoeker moeilijk te beheersen zijn.
3. Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.
4. HIV-infectie.
5. Actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
6. Deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een ander geneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
7. CAR-T-celtherapie ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het toestemmingsformulier.
8. Een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het toestemmingsformulier.
9. Aanwezigheid van contra-indicaties voor XPO-1-remmer.
10. Eerdere maligniteit (anders dan gerecidiveerd refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom), behalve voor genezen kwaadaardige tumoren zonder actieve laesies gedurende 3 jaar; Adequate behandeling van inactieve laesies bij niet-melanoom huidkanker, kwaadaardig tonsilloma of carcinoma in situ.
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
12. Omstandigheden die door de onderzoeker ongepast worden geacht voor deelname aan deze klinische studie.