Studio clinico sugli inibitori dell'XPO-1 più le cellule CAR-T nel linfoma non Hodgkin refrattario a cellule B recidivato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. L'immunoistochimica patologica o la citometria a flusso hanno confermato che il linfoma non-Hodgkin a cellule R/R B con lesioni misurabili (diametro superiore a 1,5 cm) soddisfa una delle seguenti condizioni: 1> Dopo 4 cicli di terapia standard di prima linea o 2 cicli di più rispetto alla terapia a due linee, le lesioni si sono ridotte di <50%; 2> Linfoma non-Hodgkin a cellule R/R B con progressione della malattia dopo terapia di prima linea o di induzione; 3> Dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche, compaiono nuove lesioni o la dimensione delle lesioni precedentemente colpite è aumentata di oltre il 50%.
3. Precedentemente trattato con 2 o più linee di terapia.
4. ECOG≤2#.
5. Le principali funzioni degli organi devono soddisfare le seguenti condizioni:LVEF≥50%;CR≤132 umol/l o CCr≥60 ml/min; ALT e AST≤2,5 volte il range normale#TB≤2 volte ULN#Funzione polmonare≤Livello 1; dispnea (CTCAE v5.0) e saturazione di ossigeno nel sangue senza assorbimento di ossigeno> 90%.
6. Supera il test di amplificazione delle cellule T.
7. Puntura/biopsia tissutale volontaria per il recupero del tessuto tumorale prima e dopo il trattamento.
8. I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio fino al periodo di follow-up di un anno dello studio.
9. Tempo di sopravvivenza stimato ≥3 mesi.
10. Firma volontaria del consenso informato e buona compliance.

Criteri di esclusione:

1. Avere utilizzato immunosoppressori o ormoni nelle 2 settimane precedenti la firma del consenso informato o pianificare l'uso di immunosoppressori o ormoni ad alte dosi (ad es. prednisone > 15 mg) dopo aver firmato il consenso informato, in particolare il trattamento sistemico, escluso il trattamento con corticosteroidi topici o inalatori.
2. La presenza di batteri, funghi, virus, micoplasma o altri tipi di infezione che, a giudizio dello sperimentatore, sono difficili da controllare.
3. Epatite attiva B o epatite attiva C.
4. Infezione da HIV.
5. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva al momento della firma del modulo di consenso informato.
6. Partecipazione a una sperimentazione clinica sperimentale di qualsiasi altro farmaco entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato.
7. Terapia cellulare CAR-T ricevuta entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato.
8. Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche entro 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato.
9. Presenza di controindicazioni all'inibitore XPO-1.
10. Tumore maligno precedente (diverso dal linfoma non Hodgkin a cellule B refrattario recidivato), ad eccezione dei tumori maligni curati senza lesioni attive per 3 anni; trattamento adeguato delle lesioni inattive nel cancro della pelle non melanoma, tonsilloma maligno o carcinoma in situ.
11. Donne incinte o che allattano.
12. Condizioni ritenute dal ricercatore inadeguate per la partecipazione a questa sperimentazione clinica.