Studie docetaxelu pro injekci (vázaný na album) v kombinaci s bevacizumabem u pacientek s rakovinou vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥18, ≤78 let (s výhradou data, kdy je podepsán formulář informovaného souhlasu) a dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu.
3. Pacienti, kteří reagovali na svou poslední linii léčby platinou a onemocnění se opakovalo nebo progredovalo mezi 28 dny až 6 měsíci (184 kalendářními dny) po poslední léčbě platinou (onemocnění rezistentní na platinu), přičemž neobsahovali více než dvě linie bez platiny terapie.
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.
5. Pacienti se skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Pacienti s odhadovanou dobou přežití ≥ 3 měsíce.

7. Funkce hlavního orgánu splňuje následující kritéria během 7 dnů před léčbou (žádná lékařská podpůrná léčba, jako je transfuze krevních složek, faktor stimulující lidské granulocytové kolonie (G-CSF), trombopoetin (TPO), interleukin-11 a erytropoetin (EPO) v rámci 2 týdny před podáním hodnoceného léku):

   Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥100×10^9/l; Hemoglobin ≥90 g/l nebo ≥5,6 mmol/l; Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 40 ml/min; Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami.

   Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN.

8. Pacientka musí souhlasit s užíváním adekvátní antikoncepce od podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávce, ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před první dávkou hodnoceného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili antiangiogenní terapii (včetně, ale bez omezení, bevacizumabu, apatinibu, anlotinibu atd.) během 18 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku.
2. Interval bez progrese předchozí léčby docetaxelem byl kratší než 6 měsíců.
3. Pacienti, jejichž onemocnění během léčby platinou progredovalo (od první dávky do 28 dnů po poslední dávce).
4. Mucinózní rakovina vaječníků nebo méně maligní nádory vaječníků (jako je serózní rakovina vaječníků nízkého stupně).
5. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo rakovinná meningitida (Pacienti se mohou této studie zúčastnit, pokud před screeningem dokončili radioterapii nebo operaci metastáz v CNS a pacientův nervový systém byl stabilní po dobu ≥ 4 týdnů po radioterapii nebo po operaci (tj. žádné nové neurologické deficity v důsledku mozkových metastáz, žádné nové léze na zobrazení CNS a při screeningu není vyžadována žádná léčba)).
6. Anamnéza jiných zhoubných nádorů během 5 let před první dávkou hodnoceného léku, kromě následujících: léčitelná rakovina, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře, rakovina prostaty, rakovina děložního čípku nebo rakovina prsu in situ, která měla byl vyléčen.
7. Pacienti s anamnézou tromboembolie, mozkového infarktu, hemoragického onemocnění nebo sklonu ke krvácení během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku.
8. Anamnéza střevní obstrukce, gastrointestinální perforace, břišní píštěle nebo abdominálního abscesu během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku.
9. Radioterapie břicha nebo pánve během 5 let před první dávkou hodnoceného léku.
10. Bílkoviny v moči >2+ nebo bílkoviny v moči jsou 2+ s 24hodinovým množstvím bílkovin v moči při screeningu >1g.
11. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na hodnocené léčivo nebo jeho hlavní pomocné látky.
12. Pacienti s nekontrolovatelným výpotkem ve třetím prostoru (např. pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek), kteří podle úsudku zkoušejícího nejsou vhodní pro studii.

13. Pacienti s anamnézou závažného kardiovaskulárního onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    1. Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, včetně mimo jiné ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci a atrioventrikulární blokády třetího stupně během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku;
    2. Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris, angioplastiky a bypassu koronárních tepen během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku;
    3. Srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) třídy III a vyšší;
    4. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 95 mmHg v období screeningu navzdory optimální léčbě);
    5. Pacienti s prodlouženým QT/QTc intervalem (QTcF > 480 ms, Fridericiův vzorec: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/srdeční frekvence) během období screeningu;
    6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % během období screeningu.
14. HCV protilátka (+) je pozitivní během období screeningu (může být zahrnuta HCV RNA negativní, je povolena jiná anti-HCV léčba než interferon), aktivní onemocnění hepatitidy B (může být zahrnuto HBV DNA ≤2000 IU/ml, anti-HBV léčba jiné než je povolen interferon), HIV pozitivní nebo se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
15. Pacienti, kteří podstoupili velkou orgánovou operaci během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku nebo kteří potřebují během studie podstoupit elektivní operaci.
16. Nežádoucí reakce z předchozí protinádorové léčby se dosud nezotavily na ≤ úroveň 1 na základě CTCAE 5.0 (s výjimkou toxicity bez bezpečnostního rizika posouzené zkoušejícím, jako je neuropatie 2. stupně, alopecie).
17. Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie a další léky z klinických studií během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léčiva, a další stavy jsou následující: Lokální paliativní radioterapie během 2 týdnů před první dávkou zkoumaného léku; perorální fluoropyrimidiny, léčiva cílená na malé molekuly atd. během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léčiva nebo během známých 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší); Tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.
18. Pacienti, kteří užívali silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.
19. Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku.
20. Pacienti, kteří užívali aspirin (>325 mg/den) nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky, které mohou ovlivnit funkci krevních destiček, během 10 dnů před prvním použitím hodnoceného léku.
21. Kojící ženy.
22. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu (dle uvážení zkoušejícího).
23. Pacienti s anamnézou závislosti na alkoholu nebo drogách.
24. Další situace, které zkoušející nepovažuje za vhodné pro účast v klinické studii, mimo jiné: pacient je komplikován vážnými nebo nekontrolovanými zdravotními stavy, které narušují interpretaci výsledků studie a ovlivňují dodržování studie.