Uno studio su docetaxel per iniezione (legato all'albumina) in combinazione con bevacizumab in pazienti con carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18, ≤78 anni (soggetto alla data in cui viene firmato il modulo di consenso informato) e hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di cancro epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario.
3. Pazienti che hanno risposto all'ultima linea di trattamento con platino e la malattia si è ripresentata o è progredita tra 28 giorni e 6 mesi (184 giorni di calendario) dopo l'ultima terapia con platino (malattia resistente al platino), con non più di due linee di trattamento non platino terapia.
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
5. Pazienti con punteggio del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.
6. Pazienti con tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi.

7. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento (nessun trattamento medico di supporto come trasfusione di componenti del sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti umani (G-CSF), trombopoietina (TPO), interleuchina-11 ed eritropoietina (EPO) all'interno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco sperimentale):

   Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L; Piastrine ≥100×10^9/L; Emoglobina ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L; Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 40 ml/min; Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche.

   Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN.

8. La paziente deve accettare di assumere un contraccettivo adeguato dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima dose, le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto terapia anti-angiogenica (inclusi ma non limitati a bevacizumab, apatinib, anlotinib, ecc.) entro 18 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale.
2. L'intervallo libero da progressione del precedente trattamento con docetaxel era inferiore a 6 mesi.
3. Pazienti la cui malattia è progredita durante la terapia con platino (dalla prima dose a 28 giorni dopo l'ultima dose).
4. Cancro ovarico mucinoso o tumori ovarici meno maligni (come il cancro ovarico sieroso di basso grado).
5. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite cancerosa (I pazienti possono partecipare a questo studio se hanno completato la radioterapia o l'intervento chirurgico per metastasi del SNC prima dello screening e il sistema nervoso del paziente è rimasto stabile per ≥4 settimane dopo la radioterapia o post-operatorio (vale a dire, nessun nuovo deficit neurologico dovuto a metastasi cerebrali, nessuna nuova lesione all'imaging del SNC e nessun trattamento è richiesto allo screening)).
6. Anamnesi di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale, ad eccezione dei seguenti: cancro curabile come carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico, carcinoma cervicale o carcinoma mammario in situ con stato curato.
7. Pazienti con una storia di tromboembolia, infarto cerebrale, malattia emorragica o tendenza al sanguinamento nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco sperimentale.
8. Storia di ostruzione intestinale, perforazione gastrointestinale, fistola addominale o ascesso addominale entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco sperimentale.
9. Radioterapia addominale o pelvica entro 5 anni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
10. Proteine ​​urinarie >2+, o le proteine ​​urinarie sono 2+ con un quantitativo di proteine ​​urinarie delle 24 ore >1g allo screening.
11. Pazienti noti per essere allergici al farmaco sperimentale o ai suoi principali eccipienti.
12. Pazienti con versamento incontrollabile del terzo spazio (ad es. versamento pleurico, ascite o versamento pericardico), che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei per lo studio.

13. Pazienti con una storia di grave malattia cardiovascolare, inclusi ma non limitati a:

    1. - Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, aritmia ventricolare che richieda un intervento clinico e blocco atrioventricolare di terzo grado entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco sperimentale;
    2. Storia di infarto del miocardio, angina pectoris, angioplastica e intervento chirurgico di bypass delle arterie coronariche entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco sperimentale;
    3. Insufficienza cardiaca con classificazione New York Heart Association (NYHA) di Classe III e superiore;
    4. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg al periodo di screening nonostante la terapia ottimale);
    5. Pazienti con intervallo QT/QTc prolungato (QTcF > 480 ms, formula di Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/frequenza cardiaca) durante il periodo di screening;
    6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% durante il periodo di screening.
14. L'anticorpo HCV (+) è positivo durante il periodo di screening (è possibile includere HCV RNA negativo, è consentito un trattamento anti-HCV diverso dall'interferone), malattia da epatite B attiva (può essere incluso HBV DNA ≤2000 UI/mL, trattamento anti-HBV diverso dall'interferone), HIV positivo o con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
15. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore d'organo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale o che devono sottoporsi a chirurgia elettiva durante lo studio.
16. Le reazioni avverse del precedente trattamento antitumorale non sono ancora tornate al livello ≤ 1 sulla base di CTCAE 5.0 (ad eccezione della tossicità senza rischio per la sicurezza giudicata dallo sperimentatore, come neuropatia di grado 2, alopecia).
17. I pazienti che hanno ricevuto trattamenti antitumorali come chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia e altri farmaci dello studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale e altre condizioni sono i seguenti: Radioterapia palliativa locale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale; fluoropirimidine orali, farmaci mirati a piccole molecole, ecc. entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale o entro 5 emivite note del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo); Medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.
18. Pazienti che hanno utilizzato potenti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.
19. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale.
20. Pazienti che hanno assunto aspirina (>325 mg/die) o altri farmaci antinfiammatori non steroidei che possono influire sulla funzione piastrinica nei 10 giorni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco sperimentale.
21. Donne che allattano.
22. Pazienti con infezione attiva che richiedono terapia antibiotica per via endovenosa (a discrezione dello sperimentatore).
23. Pazienti con una storia di dipendenza da alcol o droghe.
24. Altre situazioni che lo sperimentatore considera non idonee alla partecipazione allo studio clinico, incluse ma non limitate a: il paziente è complicato da condizioni mediche gravi o incontrollate, che interferiscono con l'interpretazione dei risultati dello studio e influenzano la conformità allo studio.