Eine Studie von Docetaxel zur Injektion (albumingebunden) in Kombination mit Bevacizumab bei Patientinnen mit Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18, ≤ 78 Jahren (vorbehaltlich des Datums, an dem die Einwilligungserklärung unterzeichnet wurde) und freiwillig die Einwilligungserklärung unterzeichnet haben.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs.
3. Patienten, die auf ihre letzte Platinbehandlung ansprachen und bei denen die Krankheit zwischen 28 Tagen und 6 Monaten (184 Kalendertage) nach der letzten Platintherapie wieder auftrat oder fortschritt (platinresistente Erkrankung), mit nicht mehr als zwei Nicht-Platin-Linien Therapie.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
5. Patienten mit einem Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
6. Patienten mit einer geschätzten Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten.

7. Die Hauptorganfunktion erfüllt die folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung (keine medizinischen unterstützenden Behandlungen wie Transfusion von Blutkomponenten, humaner Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Thrombopoietin (TPO), Interleukin-11 und Erythropoietin (EPO) innerhalb). 2 Wochen vor Verabreichung des Prüfpräparats):

   Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥100×10^9/L; Hämoglobin ≥90 g/l oder ≥5,6 mmol/l; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 40 ml/min; Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen.

   Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.

8. Die Patientin muss zustimmen, ab Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode einzunehmen, Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 18 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats eine anti-angiogene Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bevacizumab, Apatinib, Anlotinib usw.) erhalten haben.
2. Das progressionsfreie Intervall der vorherigen Behandlung mit Docetaxel betrug weniger als 6 Monate.
3. Patienten, deren Erkrankung während der Platintherapie fortschritt (von der ersten Dosis bis 28 Tage nach der letzten Dosis).
4. Schleimiger Eierstockkrebs oder weniger bösartige Eierstocktumore (wie niedriggradiger seröser Eierstockkrebs).
5. Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder krebsartige Meningitis (Patienten können an dieser Studie teilnehmen, wenn sie vor dem Screening eine Strahlentherapie oder Operation wegen ZNS-Metastasen abgeschlossen haben und das Nervensystem des Patienten für ≥ 4 Wochen nach der Strahlentherapie oder nach der Operation stabil war (d. h. keine neuen neurologischen Defizite aufgrund von Hirnmetastasen, keine neuen Läsionen in der ZNS-Bildgebung und keine Behandlung beim Screening erforderlich)).
6. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, mit Ausnahme der folgenden: heilbarer Krebs wie Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs, Gebärmutterhalskrebs oder Brustkrebs in situ, der hatte geheilt worden.
7. Patienten mit einer Vorgeschichte von Thromboembolie, Hirninfarkt, hämorrhagischer Erkrankung oder Blutungsneigung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
8. Vorgeschichte von Darmverschluss, Magen-Darm-Perforation, Bauchfistel oder Bauchabszess innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
9. Strahlentherapie des Abdomens oder Beckens innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
10. Protein im Urin >2+ oder Protein im Urin ist 2+ mit einer Proteinmenge im 24-Stunden-Urin von >1g beim Screening.
11. Patienten, die bekanntermaßen allergisch gegen das Prüfpräparat oder seine wichtigsten Hilfsstoffe sind.
12. Patienten mit einem unkontrollierbaren Drittraumerguss (z. Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss), die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie nicht geeignet sind.

13. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Schwere Herzrhythmus- oder Überleitungsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, und atrioventrikulärer Block dritten Grades innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
    2. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, Angioplastie und Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
    3. Herzinsuffizienz mit Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) der Klasse III und höher;
    4. Schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg zum Untersuchungszeitraum trotz optimaler Therapie);
    5. Patienten mit verlängertem QT/QTc-Intervall (QTcF > 480 ms, Fridericia-Formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/Herzfrequenz) während des Screeningzeitraums;
    6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % während des Screeningzeitraums.
14. HCV-Antikörper (+) ist während des Screeningzeitraums positiv (HCV-RNA-negativ kann eingeschlossen werden, eine andere Anti-HCV-Behandlung als Interferon ist zulässig), aktive Hepatitis-B-Erkrankung (HBV-DNA ≤2000 IE/ml kann eingeschlossen werden, Anti-HBV-Behandlung außer Interferon ist erlaubt), HIV-positiv oder mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS).
15. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einer größeren Organoperation unterzogen haben oder die sich während der Studie einer elektiven Operation unterziehen müssen.
16. Die Nebenwirkungen der vorherigen Antitumorbehandlung haben sich noch nicht auf ≤ Stufe 1, basierend auf CTCAE 5,0, erholt (mit Ausnahme der Toxizität ohne vom Prüfarzt beurteiltes Sicherheitsrisiko, wie z. B. Neuropathie Grad 2, Alopezie).
17. Patienten, die Antitumorbehandlungen wie Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie und andere klinische Studienmedikamente innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfmedikaments erhalten haben, und andere Bedingungen sind wie folgt: Lokale palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats; orale Fluorpyrimidine, niedermolekulare zielgerichtete Medikamente usw. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfmedikaments oder innerhalb der bekannten 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist); Traditionelle chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
18. Patienten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats angewendet haben.
19. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
20. Patienten, die innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats Aspirin (> 325 mg/Tag) oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel eingenommen haben, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen können.
21. Stillende Frauen.
22. Patienten mit aktiver Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordern (nach Ermessen des Prüfarztes).
23. Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
24. Andere Situationen, die der Prüfarzt als nicht geeignet für die Teilnahme an der klinischen Studie erachtet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Der Patient wird durch schwere oder unkontrollierte Erkrankungen erschwert, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und die Studien-Compliance beeinträchtigen.