Tutkimus doketakselista injektiota varten (albumiiniin sidottu) yhdistelmänä bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joiden ikä on ≥18, ≤78 vuotta (riippuen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä) ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen vapaaehtoisesti.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarja-, munanjohtimen tai primaarisen vatsakalvon syövän diagnoosi.
3. Potilaat, jotka reagoivat viimeiseen platinahoitoon ja sairaus uusiutui tai eteni 28 päivästä 6 kuukauteen (184 kalenteripäivää) viimeisen platinahoidon jälkeen (platinaresistentti sairaus) ja joilla ei ollut enempää kuin kaksi sarjaa ei-platinaa terapiaa.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
5. Potilaat, joilla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-1.
6. Potilaat, joiden arvioitu eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta.

7. Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa (ei lääketieteellisiä tukihoitoja, kuten veren komponenttien siirto, ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), trombopoietiini (TPO), interleukiini-11 ja erytropoietiini (EPO) 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista):

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥90 g/l tai ≥5,6 mmol/L; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 40 ml/min; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi.

   Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.

8. Potilaan on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet antiangiogeenistä hoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bevasitsumabi, apatinibi, anlotinibi jne.) 18 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
2. Edellisen dosetakselihoidon taudin taudin eteneminen oli alle 6 kuukautta.
3. Potilaat, joiden sairaus eteni platinahoidon aikana (ensimmäisestä annoksesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen).
4. Limamainen munasarjasyöpä tai vähemmän pahanlaatuiset munasarjakasvaimet (kuten matala-asteinen seroottinen munasarjasyöpä).
5. Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai syöpä aivokalvontulehdus (potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos he ovat saaneet keskushermoston etäpesäkkeiden sädehoidon tai leikkauksen ennen seulontaa ja potilaan hermosto on ollut vakaa ≥ 4 viikkoa sädehoidon tai leikkauksen jälkeen (eli ei uusia neurologisia puutteita aivometastaasien vuoksi, ei uusia vaurioita keskushermoston kuvantamisessa, eikä hoitoa tarvita seulonnassa)).
6. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi seuraavat: parannettava syöpä, kuten tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä tai rintasyöpä in situ, jolla on ollut parantunut.
7. Potilaat, joilla on ollut tromboembolia, aivoinfarkti, verenvuototauti tai verenvuototaipumus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Suolistotukos, maha-suolikanavan perforaatio, vatsan fisteli tai vatsan paise 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Vatsan tai lantion alueen sädehoito 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Virtsan proteiini > 2+ tai virtsan proteiini on 2+ 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivisella > 1 g seulonnassa.
11. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai sen tärkeimmille apuaineille.
12. Potilaat, joilla on hallitsematon kolmannen tilan effuusio (esim. keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio), jotka eivät tutkijan arvion mukaan sovellu tutkimukseen.

13. Potilaat, joilla on ollut vaikea sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, ja kolmannen asteen eteiskammiokatkos 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
    2. Aiempi sydäninfarkti, angina pectoris, angioplastia ja sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
    3. Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen luokkaan III tai sitä korkeammalle;
    4. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg seulontajaksolla optimaalisesta hoidosta huolimatta);
    5. Potilaat, joilla on pidentynyt QT/QTc-väli (QTcF > 480 ms, Friderician kaava: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/syke) seulontajakson aikana;
    6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % seulontajakson aikana.
14. HCV-vasta-aine (+) on positiivinen seulontajakson aikana (HCV-RNA-negatiivinen voidaan sisällyttää, muu anti-HCV-hoito kuin interferoni on sallittu), aktiivinen hepatiitti B -sairaus (HBV DNA ≤2000 IU/ml voidaan sisällyttää), anti-HBV-hoito muu kuin interferoni on sallittu), HIV-positiivinen tai hankinnainen immuunipuutosoireyhtymä (AIDS).
15. Potilaat, joille on tehty suuri elinleikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai joille on tehtävä valinnainen leikkaus tutkimuksen aikana.
16. Edellisen kasvainhoidon haittavaikutukset eivät ole vielä palautuneet tasolle 1 CTCAE 5.0:n perusteella (lukuun ottamatta tutkijan arvioimaa toksisuutta ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten asteen 2 neuropatia, hiustenlähtö).
17. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaisia ​​hoitoja, kuten kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa ja muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja muut sairaudet ovat seuraavat: Paikallinen palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkkeestä; suun kautta otettavat fluoripyrimidiinit, pienimolekyyliset lääkkeet jne. 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai lääkkeen tunnetun 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi); Perinteiset kiinalaiset lääkkeet kasvaimia estävällä indikaatiolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
18. Potilaat, jotka ovat käyttäneet tehokkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
19. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
20. Potilaat, jotka ovat ottaneet aspiriinia (> 325 mg/vrk) tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa verihiutaleiden toimintaan 10 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
21. Imettävät naiset.
22. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat suonensisäistä antibioottihoitoa (tutkijan harkinnan mukaan).
23. Potilaat, joilla on ollut alkoholi- tai huumeriippuvuus.
24. Muut tilanteet, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: potilasta vaikeuttavat vakavat tai hallitsemattomat sairaudet, jotka häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa ja vaikuttavat tutkimuksen myöntymiseen.