Un estudio de docetaxel inyectable (unido a albúmina) en combinación con bevacizumab en pacientes con cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ≥18 años, ≤78 años (sujeto a la fecha en que se firma el formulario de consentimiento informado) y firmaron voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario.
3. Pacientes que respondieron a su última línea de tratamiento con platino y la enfermedad reapareció o progresó entre 28 días y 6 meses (184 días calendario) después de la última terapia con platino (enfermedad resistente al platino), con no más de dos líneas de tratamiento sin platino. terapia.
4. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
5. Pacientes con puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
6. Pacientes con tiempo de supervivencia estimado de ≥ 3 meses.

7. La función del órgano principal cumple con los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento (sin tratamientos de apoyo médico como transfusión de componentes sanguíneos, factor estimulante de colonias de granulocitos humanos (G-CSF), trombopoyetina (TPO), interleucina-11 y eritropoyetina (EPO) dentro de 2 semanas antes de la administración del fármaco en investigación):

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥100×10^9/L; Hemoglobina ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L; Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o tasa de eliminación de creatinina ≥ 40 ml/min; Función hepática: bilirrubina total≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN para pacientes con metástasis hepática; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN para pacientes con metástasis hepática.

   Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN, índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN.

8. El paciente debe aceptar tomar un método anticonceptivo adecuado desde la firma de la ICF hasta 6 meses después de la última dosis, las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido terapia antiangiogénica (incluidos, entre otros, bevacizumab, apatinib, anlotinib, etc.) dentro de las 18 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación.
2. El intervalo libre de progresión del tratamiento previo con docetaxel fue inferior a 6 meses.
3. Pacientes cuya enfermedad progresó durante la terapia con platino (desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis).
4. Cáncer de ovario mucinoso o tumores de ovario menos malignos (como el cáncer de ovario seroso de bajo grado).
5. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o meningitis cancerosa (los pacientes pueden participar en este estudio si han completado la radioterapia o la cirugía para las metástasis del SNC antes de la selección y el sistema nervioso del paciente ha estado estable durante ≥4 semanas después de la radioterapia o después de la cirugía). (es decir, no hay nuevos déficits neurológicos debido a metástasis cerebrales, no hay nuevas lesiones en las imágenes del SNC y no se requiere tratamiento en la selección)).
6. Antecedentes de otros tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, excepto los siguientes: cáncer curable como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata, cáncer de cuello uterino o cáncer de mama in situ que sido curado
7. Pacientes con antecedentes de tromboembolismo, infarto cerebral, enfermedad hemorrágica o tendencia al sangrado dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
8. Antecedentes de obstrucción intestinal, perforación gastrointestinal, fístula abdominal o absceso abdominal en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
9. Radioterapia abdominal o pélvica dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
10. Proteína en orina > 2+, o proteína en orina es 2+ con proteína en orina de 24 horas cuantitativa > 1 g en la selección.
11. Pacientes que se sabe que son alérgicos al fármaco en investigación o a sus principales excipientes.
12. Pacientes con derrame incontrolable del tercer espacio (p. derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico), que, a juicio del investigador, no son aptos para el estudio.

13. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, incluidos, entre otros, los siguientes:

    1. Alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, incluidas, entre otras, arritmia ventricular que requiere intervención clínica y bloqueo auriculoventricular de tercer grado dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
    2. Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho, angioplastia y cirugía de bypass de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
    3. Insuficiencia cardíaca con clasificación de Clase III y superior de la New York Heart Association (NYHA);
    4. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 95 mmHg en el período de selección a pesar de la terapia óptima);
    5. Pacientes con intervalo QT/QTc prolongado (QTcF > 480 ms, fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/frecuencia cardíaca) durante el período de selección;
    6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % durante el período de selección.
14. El anticuerpo (+) del VHC es positivo durante el período de selección (se puede incluir ARN del VHC negativo, se permite un tratamiento anti-VHC que no sea interferón), enfermedad de hepatitis B activa (se puede incluir ADN del VHB ≤2000 UI/mL, tratamiento anti-VHB que no esté permitido el interferón), VIH positivo o con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
15. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor de órganos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, o que necesiten someterse a una cirugía electiva durante el estudio.
16. Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral anterior aún no se han recuperado a ≤ nivel 1 según CTCAE 5.0 (excepto la toxicidad sin riesgo de seguridad juzgada por el investigador, como neuropatía de grado 2, alopecia).
17. Los pacientes que han recibido tratamientos antitumorales como quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y otros medicamentos del estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación y otras condiciones son las siguientes: Radioterapia paliativa local dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación; fluoropirimidinas orales, fármacos dirigidos de molécula pequeña, etc. dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación o dentro de las 5 semividas conocidas del fármaco (lo que sea más largo); Medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
18. Pacientes que hayan usado inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
19. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación.
20. Pacientes que hayan tomado aspirina (>325 mg/día) u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos que puedan afectar la función plaquetaria dentro de los 10 días anteriores al primer uso del medicamento en investigación.
21. Mujeres en lactancia.
22. Pacientes con infección activa que requieran tratamiento antibiótico intravenoso (a criterio del investigador).
23. Pacientes con antecedentes de dependencia de alcohol o drogas.
24. Otras situaciones que el investigador considere no aptas para participar en el estudio clínico, incluidas, entre otras: el paciente se complica por condiciones médicas graves o no controladas, que interfieren con la interpretación de los resultados del estudio y afectan el cumplimiento del estudio.