Badanie docetakselu do wstrzykiwań (związanego z albuminami) w skojarzeniu z bewacyzumabem u pacjentek z rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥18, ≤78 lat (zależnie od daty podpisania formularza świadomej zgody) i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody.
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.
3. Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na ostatnią linię leczenia platyną, a choroba nawróciła lub postępowała w okresie od 28 dni do 6 miesięcy (184 dni kalendarzowych) po ostatniej terapii platyną (choroba oporna na platynę), z nie więcej niż dwiema liniami leczenia nieplatyną terapia.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1.
5. Pacjenci z oceną stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącą 0-1.
6. Pacjenci z szacowanym czasem przeżycia ≥ 3 miesiące.

7. Czynność głównych narządów spełnia następujące kryteria w ciągu 7 dni przed leczeniem (brak leczenia wspomagającego, takiego jak transfuzja składników krwi, ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), trombopoetyna (TPO), interleukina-11 i erytropoetyna (EPO) w ciągu 7 dni przed leczeniem 2 tygodnie przed podaniem badanego leku):

   Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/L; płytki krwi ≥100×10^9/l; Hemoglobina ≥90 g/l lub ≥5,6 mmol/l; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,0 × GGN, ≤ 1,5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 1,5 × GGN, ≤ 2,5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.

   Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN.

8. Pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatniej dawce, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymywali terapię antyangiogenną (w tym między innymi bewacyzumab, apatinib, anlotynib itp.) w ciągu 18 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
2. Okres wolny od progresji choroby po poprzednim leczeniu docetakselem wynosił mniej niż 6 miesięcy.
3. Pacjenci, u których postęp choroby nastąpił podczas terapii platyną (od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce).
4. Śluzowy rak jajnika lub mniej złośliwe guzy jajnika (takie jak surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości).
5. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (Pacjenci mogą uczestniczyć w tym badaniu, jeśli przed badaniem przesiewowym przeszli radioterapię lub operację przerzutów do OUN, a układ nerwowy pacjenta był stabilny przez ≥4 tygodnie po radioterapii lub po operacji (tj. brak nowych deficytów neurologicznych spowodowanych przerzutami do mózgu, brak nowych zmian w obrazowaniu OUN i żadne leczenie nie jest wymagane podczas badań przesiewowych)).
6. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem następujących: uleczalnych nowotworów, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak gruczołu krokowego, rak szyjki macicy lub rak piersi in situ, który miał został wyleczony.
7. Pacjenci z chorobą zakrzepowo-zatorową, zawałem mózgu, chorobą krwotoczną lub skłonnością do krwawień w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Historia niedrożności jelit, perforacji przewodu pokarmowego, przetoki brzusznej lub ropnia brzusznego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Radioterapia jamy brzusznej lub miednicy w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Białko w moczu >2+ lub białko w moczu to 2+ z ilością białka w 24-godzinnym moczu >1g podczas badania przesiewowego.
11. Pacjenci, u których wiadomo, że są uczuleni na badany lek lub jego główne substancje pomocnicze.
12. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w trzeciej przestrzeni (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy), które w ocenie badacza nie nadają się do badania.

13. Pacjenci z ciężką chorobą układu krążenia w wywiadzie, w tym między innymi:

    1. Ciężki rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, w tym między innymi komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
    2. Przebyty zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, angioplastyka i pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
    3. Niewydolność serca według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) klasy III i wyższej;
    4. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 95 mmHg w okresie przesiewowym pomimo optymalnego leczenia);
    5. Pacjenci z wydłużonym odstępem QT/QTc (QTcF > 480 ms, wzór Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/tętno) w okresie przesiewowym;
    6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w okresie skriningu.
14. przeciwciała HCV (+) są dodatnie w okresie przesiewowym (można uwzględnić RNA HCV ujemne, dozwolone jest leczenie anty-HCV inne niż interferon), aktywne zapalenie wątroby typu B (można uwzględnić DNA HBV ≤2000 IU/ml, leczenie anty-HBV inny niż interferon jest dozwolony), zakażony wirusem HIV lub z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
15. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządową w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub którzy muszą przejść planową operację podczas badania.
16. Działania niepożądane z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły jeszcze do poziomu ≤ 1 na podstawie CTCAE 5,0 (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka bezpieczeństwa w ocenie badacza, takiej jak neuropatia stopnia 2, łysienie).
17. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia i inne leki stosowane w badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, oraz inne schorzenia, to: Miejscowa radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; doustne fluoropirymidyny, drobnocząsteczkowe leki celowane itp. w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w ciągu znanych 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy); Tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Pacjenci, którzy stosowali silne inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
19. Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
20. Pacjenci, którzy przyjmowali aspirynę (>325 mg/dobę) lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, które mogą wpływać na czynność płytek krwi, w ciągu 10 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
21. Pielęgniarka.
22. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym dożylnej antybiotykoterapii (według uznania badacza).
23. Pacjenci z historią uzależnienia od alkoholu lub narkotyków.
24. Inne sytuacje, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu klinicznym, w tym między innymi: u pacjenta występują ciężkie lub niekontrolowane schorzenia, które zakłócają interpretację wyników badania i wpływają na zgodność badania.