Исследование доцетаксела для инъекций (связанного с альбумином) в комбинации с бевацизумабом у пациентов с раком яичников

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥18, ≤78 лет (в зависимости от даты подписания формы информированного согласия) и добровольно подписали форму информированного согласия.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников, маточной трубы или первичного рака брюшины.
3. Пациенты, которые ответили на их последнюю линию лечения платиной, и заболевание рецидивировало или прогрессировало в период от 28 дней до 6 месяцев (184 календарных дня) после последней терапии платиной (платинорезистентное заболевание), с не более чем двумя линиями неплатиновой терапии. терапия.
4. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
5. Пациенты с Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) оценивают состояние работоспособности от 0 до 1.
6. Пациенты с расчетным временем выживания ≥ 3 месяцев.

7. Функция основных органов отвечает следующим критериям в течение 7 дней до лечения (отсутствие поддерживающей медикаментозной терапии, такой как переливание компонентов крови, введение человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), тромбопоэтина (ТПО), интерлейкина-11 и эритропоэтина (ЭПО) в течение за 2 недели до введения исследуемого препарата):

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; Тромбоциты ≥100×10^9/л; Гемоглобин ≥90 г/л или ≥5,6 ммоль/л; креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 40 мл/мин; Функция печени: общий билирубин ≤ 1,0 × ВГН, ≤ 1,5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 × ВГН, ≤ 2,5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень.

   Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН.

8. Пациентка должна согласиться принимать адекватные средства контрацепции с момента подписания МКФ в течение 6 месяцев после последней дозы, женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получавшие антиангиогенную терапию (включая, помимо прочего, бевацизумаб, апатиниб, анлотиниб и др.) в течение 18 недель до первого применения исследуемого препарата.
2. Интервал без прогрессирования предшествующего лечения доцетакселом был менее 6 мес.
3. Пациенты, у которых заболевание прогрессировало на фоне терапии платиной (от первой дозы до 28 дней после последней дозы).
4. Муцинозный рак яичников или менее злокачественные опухоли яичников (например, низкодифференцированный серозный рак яичников).
5. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или раковый менингит (Пациенты могут участвовать в этом исследовании, если они прошли лучевую терапию или операцию по поводу метастазов в ЦНС до скрининга, и нервная система пациента была стабильной в течение ≥4 недель после лучевой терапии или после операции (т. е. отсутствие новых неврологических нарушений из-за метастазов в головной мозг, отсутствие новых поражений при визуализации ЦНС и отсутствие необходимости в лечении при скрининге)).
6. Другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением следующих: излечимый рак, такой как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, рак шейки матки или рак молочной железы in situ, которые имели был вылечен.
7. Пациенты с тромбоэмболией, инфарктом мозга, геморрагической болезнью или тенденцией к кровотечениям в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
8. История кишечной непроходимости, перфорации желудочно-кишечного тракта, абдоминальной фистулы или абсцесса в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
9. Лучевая терапия брюшной полости или таза в течение 5 лет до первой дозы исследуемого препарата.
10. Белок мочи > 2+ или белок мочи 2+ с количественным содержанием белка мочи в суточной моче > 1 г при скрининге.
11. Пациенты с известной аллергией на исследуемый препарат или его основные вспомогательные вещества.
12. Пациенты с неконтролируемым выпотом в третье пространство (например, плеврит, асцит или перикардиальный выпот), которые, по мнению исследователя, не подходят для исследования.

13. Пациенты с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

    1. Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, включая, помимо прочего, желудочковую аритмию, требующую клинического вмешательства, и атриовентрикулярную блокаду третьей степени в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
    2. История инфаркта миокарда, стенокардии, ангиопластики и аортокоронарного шунтирования в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
    3. Сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III и выше;
    4. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 95 мм рт.ст. в период скрининга, несмотря на оптимальную терапию);
    5. Пациенты с удлиненным интервалом QT/QTc (QTcF > 480 мс, формула Фридериции: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/ЧСС) в период скрининга;
    6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% в период скрининга.
14. Антитела к ВГС (+) положительны в течение периода скрининга (может быть включен отрицательный результат на РНК ВГС, разрешено лечение против ВГС, кроме интерферона), активное заболевание гепатитом В (можно включить ДНК ВГВ ≤2000 МЕ/мл, лечение против ВГВ может быть включено кроме интерферона), ВИЧ-положительными или с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
15. Пациенты, перенесшие обширную операцию на органах в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата или нуждающиеся в плановой хирургической операции во время исследования.
16. Побочные реакции от предыдущего противоопухолевого лечения еще не снизились до ≤ уровня 1 на основе CTCAE 5.0 (за исключением токсичности без риска для безопасности, оцененной исследователем, такой как невропатия 2 степени, алопеция).
17. Пациенты, которые получали противоопухолевое лечение, такое как химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и другие клинические исследуемые препараты, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, и другие состояния: Местная паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; пероральные фторпиримидины, низкомолекулярные таргетные препараты и т. д. в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или в течение 5 известных периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше); Традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
18. Пациенты, которые использовали мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
19. Пациенты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
20. Пациенты, принимавшие аспирин (>325 мг/день) или другие нестероидные противовоспалительные препараты, которые могут повлиять на функцию тромбоцитов, в течение 10 дней до первого применения исследуемого препарата.
21. Кормящие женщины.
22. Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся во внутривенной антибактериальной терапии (на усмотрение исследователя).
23. Пациенты с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе.
24. Другие ситуации, которые исследователь считает не подходящими для участия в клиническом исследовании, в том числе, но не ограничиваясь: у пациента осложнены тяжелые или неконтролируемые медицинские состояния, которые мешают интерпретации результатов исследования и влияют на соблюдение режима исследования.