En undersøgelse af docetaxel til injektion (albumin-bundet) i kombination med bevacizumab hos patienter med ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥18, ≤78 år (afhængigt af datoen, hvor formularen til informeret samtykke er underskrevet) og frivilligt underskrev den informerede samtykkeerklæring.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer.
3. Patienter, der reagerede på deres sidste platinbehandlingslinje, og sygdommen gentog sig eller udviklede sig mellem 28 dage til 6 måneder (184 kalenderdage) efter den sidste platinbehandling (platinresistent sygdom), med højst to linjer af ikke-platin terapi.
4. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1.
5. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1.
6. Patienter med estimeret overlevelsestid på ≥ 3 måneder.

7. Hovedorganfunktionen opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling (ingen medicinsk understøttende behandling såsom blodkomponenttransfusion, human granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), trombopoietin (TPO), interleukin-11 og erythropoietin (EPO) inden for 2 uger før administration af forsøgslægemidlet):

   Absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L; Blodplader ≥100×10^9/L; Hæmoglobin ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L; Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 40 ml/min; Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,0 × ULN, ≤ 1,5 × ULN for patienter med levermetastaser; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN, ≤ 2,5 × ULN for patienter med levermetastaser.

   Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN.

8. Patienten skal acceptere at tage tilstrækkelig prævention fra signering af ICF til 6 måneder efter sidste dosis, kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, som har modtaget anti-angiogene behandling (herunder, men ikke begrænset til, bevacizumab, apatinib, anlotinib osv.) inden for 18 uger før den første brug af forsøgslægemidlet.
2. Det progressionsfrie interval af tidligere docetaxelbehandling var mindre end 6 måneder.
3. Patienter, hvis sygdom udviklede sig under platinbehandling (fra den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis).
4. Mucinøs ovariecancer eller mindre ondartede ovarietumorer (såsom lavgradig serøs ovariecancer).
5. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller kræftmeningitis (patienter kan deltage i denne undersøgelse, hvis de har gennemført strålebehandling eller operation for CNS-metastaser før screening, og patientens nervesystem har været stabilt i ≥4 uger efter strålebehandling eller post-operation (dvs. ingen nye neurologiske mangler på grund af hjernemetastaser, ingen nye læsioner på CNS-billeddannelse og ingen behandling er påkrævet ved screening)).
6. Anamnese med andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første dosis af forsøgslægemidlet, bortset fra følgende: helbredelig kræft, såsom basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostatacancer, livmoderhalskræft eller brystkræft in situ, der havde blevet helbredt.
7. Patienter med en historie med tromboemboli, hjerneinfarkt, hæmoragisk sygdom eller blødningstendens inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
8. Anamnese med intestinal obstruktion, gastrointestinal perforation, abdominal fistel eller abdominal absces inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
9. Abdominal eller bækkenstrålebehandling inden for 5 år før den første dosis af forsøgslægemidlet.
10. Urinprotein >2+, eller urinprotein er 2+ med 24-timers urinprotein kvantitativt >1g ved screening.
11. Patienter, der vides at være allergiske over for forsøgslægemidlet eller dets vigtigste hjælpestoffer.
12. Patienter med en ukontrollerbar tredje rum effusion (f.eks. pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion), som efter investigatorens vurdering ikke er egnede til undersøgelsen.

13. Patienter med en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, inklusive, men ikke begrænset til, ventrikulær arytmi, der kræver klinisk indgriben og tredjegrads atrioventrikulær blokering inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet;
    2. Anamnese med myokardieinfarkt, angina pectoris, angioplastik og koronar bypass-operation inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet;
    3. Hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klassificering af klasse III og derover;
    4. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 95 mmHg i screeningsperioden på trods af optimal behandling);
    5. Patienter med forlænget QT/QTc-interval (QTcF > 480 ms, Fridericias formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/puls) under screeningsperioden;
    6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % under screeningsperioden.
14. HCV-antistof (+) er positivt i screeningsperioden (HCV-RNA-negativ kan inkluderes, anden anti-HCV-behandling end interferon er tilladt), aktiv hepatitis B-sygdom (HBV DNA ≤2000 IE/mL kan inkluderes, anti-HBV-behandling andet end interferon er tilladt), HIV-positiv eller med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
15. Patienter, der har gennemgået større organkirurgi inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller som skal gennemgå en elektiv operation under undersøgelsen.
16. Bivirkninger fra den tidligere antitumorbehandling er endnu ikke genvundet til ≤ niveau 1 baseret på CTCAE 5.0 (bortset fra toksiciteten uden sikkerhedsrisiko vurderet af investigator, såsom grad 2 neuropati, alopeci).
17. Patienter, der har modtaget antitumorbehandlinger såsom kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi og andre kliniske undersøgelseslægemidler inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, og andre tilstande er som følger: Lokal palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet; orale fluoropyrimidiner, små molekyler målrettede lægemidler osv. inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller inden for kendte 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst); Traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
18. Patienter, der har brugt potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
19. Patienter, der har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før første brug af forsøgslægemidlet.
20. Patienter, der har taget aspirin (>325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der kan påvirke trombocytfunktionen inden for 10 dage før første brug af forsøgslægemidlet.
21. Sygeplejerske kvinder.
22. Patienter med aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling (efter investigators skøn).
23. Patienter med en historie med alkohol- eller stofafhængighed.
24. Andre situationer, som investigator ikke anser for egnede til at deltage i den kliniske undersøgelse, herunder men ikke begrænset til: patienten er kompliceret af alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande, som interfererer med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og påvirker undersøgelsens overensstemmelse.